癌細胞究竟是如何得以生存的？

根據牛津大學領導的一項新研究，癌症腫瘤利用自然細胞過程來促進他們的生存，這表明控制這種機制可以阻止疾病的發展。

非線性介導衰變（NMD）是一種天然的生理過程，為細胞提供了檢測 DNA 錯誤（稱為無義突變）的能力。它還使得這些細胞能夠消除來自這些有缺陷的基因的突變信號（衰變），然後才能將其轉化為可能導致疾病形成的蛋白質。在醫學界，NMD 在發展遺傳性疾病如囊性纖維化和某些遺傳形式的癌症中發揮的作用是已知的。但不是所有的無義突變都可以引發 NMD，所以到目前為止，它對癌症的廣泛影響在很大程度上是未知的。

牛津醫學科學院和伯明翰大學的生物醫學研究人員和計算機科學家開發了一種計算機演算法來從癌症中提取 DNA 序列，以準確預測 NMD 能否消除那些具有無義突變的基因。這項工作最初關注的是卵巢癌，發現這些癌症中約有五分之一通過使用 NMD 而變得更強大。這是因為 NMD 確保通常啟保護細胞免於發展癌症的 TP53 基因的信息幾乎被完全消除。在沒有 NMD 的情況下，突變的 TP53 可能仍然保留一些活動，但 NMD 確保這種情況不會發生。

根據這項研究，該團隊預測，由於癌症本質上以 NMD 為食，在某些情況下，它們依賴於它。因此，如果科學家能夠抑制或控制該過程，他們就有可能控制癌症並阻止疾病的發展。

牛津大學醫學院婦產科婦科腫瘤學教授兼卵巢癌細胞實驗室負責人 Ahmed Ahmed 博士說：「我們第一次觀察 NMD 在卵巢癌中的作用的證據是誘人的。我們發現 NMD 正好解釋了為什麼在某些卵巢癌中幾乎沒有 TP53 的表達，我們繼續測試 NMD 在其他癌症類型中的作用以及 NMD 作用的證據是有說服力的。這為定製治療提供了令人興奮的可能性，包括為將來的病人提供個性化的免疫療法。

隨著卵巢癌分析，該團隊將研究擴大到包括其他癌症類型。他們分析了包括 24 種癌症的癌症基因組圖譜的 7000 多個腫瘤中的 100 萬種不同的細胞突變。該小組能夠繪製出每種癌症類型如何使用 NMD 來揭示 NMD 在多大程度上幫助癌症存活。

Katherine Taylor 是卵巢癌行動的首席執行官，她為這項研究提供了部分資金。她說:「這是一個非常令人興奮的消息。」Ahmed 教授和他的團隊已經確定了癌細胞是如何依靠一個名為 NMD 的過程來生存的。這個發現可以幫助臨床醫生識別和抑制這個過程，從而更好地控制一個人的癌症。

「卵巢癌是一種非常複雜的疾病，生存率低，只有 46%的婦女在診斷後超過五年。因此，如果我們想要提高對更多女性的治療效果，那麼了解我們如何預防疾病的發展勢在必行。

「看到我們的資金如何幫助我們取得實際進展是非常好的，如果沒有我們的支持者的慷慨，我們就就無法做到這一點，我們期待著看到 Ahmed 教授接下來的研究。」

下一步，團隊將專註於測試他們的理論和理解停止 NMD 過程的程度，從而使他們控制腫瘤。

該研究的合著者、伯明翰大學癌症與基因組科學研究所的計算科學家 Christopher Yau 博士說:「由於這些發現，我們現在計劃應用相同的計算機演算法來確定 NMD 是否會影響 10 萬個基因組計劃中的癌症患者。這些調查可能為未來 NHS 病人的新治療方案鋪平道路。」