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艾滋病「功能性治癒」再現曙光

在感染后不久便接受治療,或許能減少體內HIV初始「儲藏庫」的大小。

圖片來源:Donald Bliss and Sriram Subramaniam, NIH

南非一名被艾滋病病毒(HIV)感染的兒童正在不使用抗逆轉錄病毒藥物(ARV)的情況下控制病毒。這重新推動了尋找方法使人們無須治療便能長期控制病毒的努力。

為保護隱私,這名兒童的性別並未被公開。他的母親是一名HIV感染者,而他在8周大時就開始接受ARV治療。作為一項臨床對照試驗的一部分,治療在第40周時停止。如今,8年半以後,病毒並未反彈,這名兒童的身體狀況也不錯。研究人員在日前於法國巴黎舉行的國際艾滋病會議上報告了這一成果。他們強調,這並非意味著HIV感染已被治癒。這名兒童仍攜帶有低含量病毒。雖然標準測試看不見這些病毒,但超靈敏測試很容易檢測到它們。

不過,這個病例或許為如何使長期緩解成為可能提供了新線索。對於大多數停止服用藥物的HIV攜帶者來說,病毒通常會在數周內捲土重來。如果長時間的「藥物假日」成為可能,便可以簡化人們的生活,大幅降低治療開支並且減少長期的副作用。對所謂的「持續病毒緩解」的研究,或許能為徹底根治艾滋病(AIDS)的研究提供一些信息。

迄今為止,只有另外兩例關於兒童停止治療后好幾年未檢測到病毒的報告。研究人員認為,如果患者在感染后很快開始接受治療,長期緩解的機會便有可能增加。上述南非兒童便是這種情況。

新的病例提供了一個獨特的研究機會,因為它是一項血液樣本每隔一定時間就會被保存下來的大型臨床試驗的一部分。「我們確認了這名兒童的情況。這讓人感到興奮,因為它或許為未來提供了答案。」參與此項研究的斯坦陵布希大學HIV/AIDS臨床研究人員Mark Cotton表示。在會議上,該團隊描述了遺傳學和免疫學研究來解釋緩解期,但同時表示,強有力的線索仍未出現。「未來還有很長的路要走。」Cotton說。

不過,對於一些參會者來說,這只是單一的病例,並且可能是「密西西比嬰兒」的重演。後者擁有類似的歷史,並且同樣受到科學家和公眾的密切關注。然而,在停止治療27個月後,病毒捲土重來。「就目前而言,單一病例的報告產生的價值很有限。」澳大利亞墨爾本彼得—杜赫提感染與免疫研究所所長、知名HIV治療研究人員Sharon Lewin表示,「我們知道這種情況發生了並且需要理解原因所在。但人們對此事產生如此多的興趣,我很驚奇。」

極少有人在不接受ARV治療的情況下控制HIV。這些所謂的「精英控制者」通常擁有在不接受治療的情況下使免疫系統產生異常強大的抗HIV應答的遺傳因素。ARV治療表現得很好,但問題在於HIV會結合在一起並且在長壽的免疫記憶細胞內休眠。一旦治療停止,它們便會捲土重來。為消除病毒,或者說實現徹底根治,研究人員嘗試縮小病毒「儲藏庫」,但迄今為止幾乎毫無進展。

感染后很快接受治療可能減少初始「儲藏庫」的大小,從而使其更容易排空。即便不可能將其排空,從更小的「儲藏庫」中出現的新病毒數量可能較低,以至於免疫系統在沒有藥物的情況下便可將其抑制。

巴斯德研究所病毒免疫學家Asier Sáez-Cirión一直在追蹤23位法國病人。他們在感染后不久就開始接受治療,並且在平均7年的時間裡體內的病毒已無法被標準測試檢測到。此項研究被稱為VISCONTI隊列研究。參與者平均接受了3年的治療,但出於各種原因,決定停止治療。其中一人已有近17年未接受治療。同時,這些病人並未擁有同「精英控制者」相關的遺傳特徵。

2013年,當這些病人首次被報道時,很多研究人員並未對相關數據給予太多關注,因為它是一系列病例報告,而非對照研究。「VISCONTI將旗子舉了起來,並且說一些事情正在發生。但很多人認為,它是垃圾,無關緊要。」英國牛津大學臨床研究人員John Frater表示,「但它並不是垃圾。」

Frater擁有好幾項正處於設計階段的對照試驗。這些試驗計劃讓及早開始治療的病人停止接受ARV治療,然後對其展開深入研究,從而確定為何一些人擁有長期緩解。「到底是什麼驅動了這一切?」Frater表示,「如果我們覺得艾滋病可以治癒,那麼除非我們理解這種機制,否則真的很難向前發展。」(徐徐編譯)

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