白血病有救了，FDA批准全球首個CAR-T療法上市！

昨日，醫藥行業迎來一條重磅新聞！諾華宣布，美國FDA已經批准其突破性CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019），用於治療25歲以下複發性或難治性B-細胞急性淋巴細胞白血病患者。值得一提的是，這是人類歷史上批准的首款CAR-T療法，也是在美國境內，FDA批准的首款基因療法！

▲研究人員正在處理患者的細胞。經過基因改造的T細胞（免疫細胞）先要被擴增、清洗、冷凍，然後被寄送給患者，輸注到患者體內。

以往人們治療白血病或者晚期癌症的目的都是儘可能延長患者的生存，而如今有這麼一種療法使治癒癌症成為一種可能，它就是曾創造過不少生命奇迹的「CAR-T療法」。

今日獲批的CAR-T療法Kymriah是一款有望為ALL患者群體帶來福音的突破性療法。

ALL是一種病發於淋巴細胞的癌症。ALL患者中，異常細胞會在骨髓中大量增殖，影響紅細胞、白細胞、血小板等其他正常血細胞的生成。因此，ALL患者會出現貧血、瘀青、易出血等癥狀。在美國小於15歲的兒童中，它也是最為常見的癌症。儘管近年來在兒童及青年B細胞ALL的治療上有了顯著進步，但對於那些難治或病情出現複發的患者來說，有效的治療方案還極為有限。

▲本款CAR-T療法的治療流程（圖片來源：諾華官網）

Kymriah不僅讓這些原本幾乎無葯可治的患者迎來了全新的治療方案，還在臨床試驗中彰顯了充滿潛力的緩解和生存率。

CAR-T產品Kymriah的批准具有歷史意義，標誌著首個基因療法在美國上市，開闢了癌症及其他嚴重致命疾病治療的新方法，證明著一個波瀾壯闊的細胞療法時代已經來臨！

「CAR-T療法」是什麼？

CAR-T療法，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種新型的細胞療法。通過基因工程技術，人工改造腫瘤患者的T細胞，在體外大量培養後生成腫瘤特異性CAR-T細胞，再將其回輸入患者體內用以攻擊癌細胞。

根據治療流程，CAR-T細胞免疫治療包括兩大核心環節：一是用於製備CAR-T細胞的基因修飾載體的生產，即生產CAR慢病毒載體；二是CART細胞的製備和應用，包括採集患者的免疫細胞、體外細胞培養、轉染、擴增和回輸等設備和治療。

2012年，六歲的艾米麗·懷特海德（Emily Whitehead）在生命垂危之際，成為全球第一位接受試驗性CAR-T療法的兒童患者。細胞注射到體內后，艾米麗迅速發燒，血壓驟降，重度昏迷，在重症監護室里靠呼吸機熬過了兩周。

▲12歲的艾米麗，是全球第一個接受實驗性細胞療法的兒童（圖片來源：香港晴報）

Grupp醫生當時認為她不可能再活過來。直到有一天，他拿到的檢測報告顯示，艾米麗體內的白細胞介素6蛋白激增，表明她的免疫系統不斷攻擊自身的癌細胞！醫生決定給艾米麗使用一種免疫抑製藥物，稱為妥珠單抗（tocilizumab）。

給葯後幾小時內，艾米麗的情況立即變好。第二天她醒過來時，正好是七歲生日。進一步檢測結果顯示，她體內的癌細胞完全消失了。

截至目前艾米麗依然健康地活著，成為了CAR-T療法的「代言人」，並於2016年被當時的美國總統歐巴馬在白宮接見。

「CAR-T療法」發展歷程

「CAR-T療法」治療流程

CAR-T療法每一步都包含很多技術問題，簡單來說，共分為7步：

1、採集病人血液，分離血液成分；

2、對分離出的成分再加工，去除紅細胞、血小板和單核細胞，提取T細胞；

3、對T細胞進行基因改造，在T細胞表面嵌入CAR受體；

4、體外培養，大量擴增CAR-T細胞；

5、在回輸之前對病人進行化療預處理；

6、將CAR-T細胞回輸到病人體內；

7、CAR-T發揮作用，但需嚴格監護病人的不良反應。

▲患者的細胞。在CAR-T治療中，患者的T細胞（免疫細胞）在實驗室中，經基因改造，用於識別和殺死腫瘤細胞。

此次獲批的CAR-T療法Kymriah治療原理一樣，需要先從個體患者的體內提取出T細胞，並在生產中心進行遺傳改造。在那裡，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向並殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成後，就會被輸注回患者體內，進行治療。

「CAR-T療法」Kymriah

Kymriah的安全性與療效在一個多中心的臨床試驗中得到了驗證。這個臨床試驗招募了63名罹患難治性或複發性B細胞前體ALL的兒童和青年。在治療的3個月內，CAR-T療法帶來的總體緩解率達到了83%。

但FDA提示用Kymriah治療有潛在的嚴重副作用。CAR-T治療過程中會釋放出很多殺傷腫瘤細胞的細胞因子，副作用通常表現為發燒、低血壓、腦水腫等，此前在評估會議上專家也提出諸多需要關注的問題，包括T細胞的製備、有效性，生產質控和安全性，癌症複發，毒副作用等。

▲現任美國FDA局長Scott Gottlieb博士（圖片來源：NBC News）

「現在我們有能力對患者自身的細胞進行重編程，並攻擊致命的癌症。這標誌著我們進入了醫學創新的新前沿！」現任美國FDA局長Scott Gottlieb博士說道：「基因和細胞療法等創新科技具有變革醫學的潛力，也能讓我們在棘手疾病的治療上迎來轉折點，讓我們有望治療，甚至是治癒這些疾病。FDA致力於幫助加速有望拯救生命的革命性療法的開發與審評。」

關於「CAR-T療法」Kymriah的價格

諾華公司稱，CAR-T療法Kymriah定價47.5萬美元每位患者。這一價格使它成為最昂貴的癌症治療產品之一。但如果患者在一個月的治療后沒有效果或響應，將不會收費。

2017年可謂是CAR-T療法的元年，我們不但在今年見證了諸多CAR-T療法的優秀臨床數據，更見證了史上首款CAR-T療法的問世。在這個時代里，我們期待更多創新療法能夠層出不窮，為原本無葯可治的患者，帶來全新的生命希望！