生物製劑治療強直性脊柱炎：您想知道的都在這裡

作者｜王文龍、程勇軍 溫嶺市第一人民醫院風濕免疫科

生物製劑是治療強直性脊柱炎的重要藥物，隨著藥物價格的下降，生物製劑從當初的「貴族」用藥，慢慢變成「平民」用藥。尤其是隨著部分生物製劑進入醫保，大家對生物製劑越來越關注。很多病人諮詢，什麼時候才需要使用生物製劑？有什麼副作用？今天詳細講講生物製劑在強直性脊柱炎中的應用。

何為生物製劑？

對於強直性脊柱炎患者來說，「生物製劑」這個名詞應該不會陌生吧？

如果您還不清楚，我只能說那個治療強直性脊柱炎很貴的、打針用、效果很好的葯，就是傳說中的「生物製劑」了！

目前治療強直性脊柱炎的生物製劑主要為腫瘤壞死因子（TNF-a）抑製劑：阿達木單抗（修美樂）、英夫利西單抗（類克）、依那西普（恩利）、重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白（益賽普、強克、安佰諾）。

●非甾類抗炎葯（如扶他林、戴芬、西樂葆、諾福丁、安康信等）治療失敗：至少使用兩種不同種類的非甾類抗炎葯治療超過4周無應答，或不耐受，可考慮生物製劑治療。每種非甾類抗炎葯均應為可耐受的最大治療劑量。

●對於外周型脊柱關節炎或中軸型脊柱關節炎病情較重而無能力使用生物製劑（雖然指南不推薦，但大部分醫生仍會嘗試），應當嘗試使用傳統慢作用抗風濕藥物治療（柳氮磺胺吡啶片、甲氨蝶呤、來氟米特等），治療失敗可考慮生物製劑治療。

●髖關節受累：髖關節炎症明顯的病人致殘率特別高，藥物的代價要遠遠小於換關節的代價，一般所有的風濕醫生都會建議你使用生物製劑，如果經濟不是很困難一定不要猶豫，如果承受起來有點吃力僅僅造成短期的生活困難也應該創造條件去應用。

●合併牛皮廯、虹膜炎和炎症性腸病：對於這些患者，有較好的證據證明生物製劑良好的效果，也可以爭取用。

●超早期的病人炎症表現較重：這個時候應用有可能把疾病扼殺在萌芽階段，積極一點還是必要的。

如果脊柱已經竹節樣變了，骶髂關節已經強直了，髖關節已經明顯破壞了，磁共振炎症已經不明顯了，血沉、c反應蛋白也不高了，這種情況無論什麼藥物都不會取得病情的真正改善，病人應該考慮的是如何鍛煉、如何生活、可以藉助藥物減輕痛苦，但不要採用任何超過自己經濟承受能力的藥物治療或者正規醫院醫生都不開展的方案治療，而是要留點資金準備將來的手術。

起效快，迅速緩解關節疼痛、腫脹；

生物製劑的常見副作用

感染：如呼吸道感染、尿路感染、結核、肝炎等；

神經系疾病：僅有脫髓鞘樣綜合征、視神經炎、橫斷性脊髓炎、多發性硬化及帕金森病的個案報道。

充血性心力衰竭：腫瘤壞死因子拮抗劑應盡量避免或慎用於充血性心力衰竭控制不好的類風濕性關節炎患者。

其他：個別病例有注射部位/靜注反應、白細胞減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、過敏、心包積液、皮膚、全身性血管炎及自身免疫樣綜合征等。

使用生物製劑的常見問題

使用生物製劑需要做好哪些準備？

使用前應該排除腫瘤、活動性感染、結核、肝炎，需要提供血常規、血沉、CRP、肝腎功能、病毒性肝炎系列、TSPOT（或PPD試驗）、胸片（或肺部CT）等結果。

使用生物製劑能使強直性脊柱炎斷根嗎？

不能斷根。目前還沒有能夠使強直性脊柱炎斷根的藥物，生物製劑比傳統口服藥物治療更加精準，抑制骨破壞優於傳統口服藥物。

使用生物製劑的療程是多久？

嚴格來講，沒有療程的說法，有條件可以長期使用。但由於價格昂貴，臨床醫師會根據經驗制定用藥計劃。

● 益賽普：一般足量使用3個月，病情臨床緩解后第3-6個月可以減至半量，之後根據病情，或1周1次，或10天1次，或2周1次，或......；

● 類克：一般是按照0、2周（距第一次2周）、6周（距第一次6周）使用，其後每6周使用1次（3次），即6次為1療程。

用了生物製劑以後就沒藥可用了，怎麼辦？

生物製劑有很多種，隨著醫學的進步，越來越多的生物製劑應用於臨床，可用藥物會越來越多，不必擔心。此外，目前問題都不能解決，還想著可能性很小的未來問題，犯了主次顛倒的錯誤。

生物製劑如何保存？

因為生物製劑是生物活性藥物，在4℃保存才能保證藥效不受影響。因此，在去藥房取葯前要準備好保溫袋，藥房會給一個冰袋，放入保溫袋后可以提供6——8小時保護效果。回家后應立即把藥品放入冰箱的冷藏室，一定不要放到冷凍室。到診所打針也需要帶冰袋，以免藥效受影響。

哪些情況不能使用生物製劑？

● 存在活動性感染

● 惡性腫瘤患者

手術前後使用生物製劑注意事項？

●無菌手術：TNF抑製劑停用2個半衰期（恩利停用1-2周）；

●感染或有感染風險手術：停用5個半衰期（恩利停2-3周）；

●急診手術：立即停用。

●未發生過感染且傷口癒合良好者，術后1-2周可開始用TNF抑製劑；

●具有高度感染風險的患者術后2周內不應使用TNF抑製劑。

男性患者使用生物製劑需要避孕嗎？

●限於有限的證據，男性患者使用TNF抑製劑無需避孕。

女性患者妊娠期、哺乳期可以使用生物製劑嗎？

綜上所述，生物製劑是治療強直性脊柱炎的有效藥物，但有著明確的適應症、禁忌症及注意事項，需要在專科醫生的指導下使用。