訪談|擇木而棲，中國丙肝患者新征程

編者按

百時美施貴寶（BMS）在市場率先推出針對丙肝的特效新葯。而從BMS的戰略來看，近年來其戰略方向日益聚焦，除了包括丙肝DAAs新葯的病毒性肝炎領域之外，更在傾力布局免疫腫瘤（I-O）及免疫學和心血管領域。

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▵百時美施貴寶總裁林泰慷博士

如果有一種疾病，在有1000萬感染者，其中，卻只有2%得到了診斷。這意味著，這種疾病有大量未被開掘的患者需求，這種病被稱為「丙肝（HCV）」。近日，百時美施貴寶（BMS）在市場率先推出特效新葯。

世界衛生組織（WHO）發布的《全球肝炎報告（2017）》顯示，在全球丙肝流行率方面，所在的西太平洋地區為0.6%-0.8%，而歐洲為1.2%-1.5%，中東高達1.9%-2.4%。據醫療智庫機構Decision Resources測算，的HCV藥物市場容量應在15億元左右。

面對嚴峻的丙肝流行趨勢，國家食葯總局（CFDA）於今年4月24日批准了該治療領域的一個特效新葯聯合治療方案，這也被視為食葯總局擬予進口新葯審批「國民待遇」的重要案例，也標誌著進入了直接抗病毒藥物（DAAs）治療丙肝的新紀元。

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丙肝新葯DAAs獲加速審批上市

作為首個、也是目前唯一一個全口服直接抗丙肝病毒（DAAs）治療方案——百立澤（鹽酸達拉他韋片）聯合速維普（阿舒瑞韋軟膠囊），於今年7月初正式登陸市場。截至8月20日，已在全國149家醫院、607家藥店實現供葯，其中包括了覆蓋全國患者的直銷渠道（DTP藥店）。百立澤和速維普聯合治療方案獲批用於治療成人基因1b型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代償期肝硬化），而基因1b型患者佔整體丙肝患者的56.8%，根據納入大陸患者的臨床研究結果，該聯合治療方案針對基因1b型慢性丙肝患者的治癒率達91%-99%，且安全性與耐受性良好；此外，百立澤還同時被批准與其它藥物如索磷布韋聯合，用於治療泛基因型（即基因1-6型）的慢性丙型肝炎病毒感染，這也是唯一被《丙型肝炎防治指南》（2015年版）推薦用於治療泛基因型的全口服聯合治療方案。

百時美施貴寶總裁林泰慷近日在接受健康點記者獨家專訪時回顧了該新葯審批的歷程：2016年4月，包括「百立澤聯合速維普」在內的第一批創新的DAAs藥物被CFDA納入加速審評審批行列；今年4月24日，百立澤與速維普聯合治療方案獲得了CFDA的正式批准。這都得益於近年的一系列醫療改革措施，令創新藥物在得以加速上市。藥品審評審批改革具有舉足輕重的意義，公司已切實感受到了這項舉措所帶來的變化。我們相信新葯獲批的時間差會與美國、歐洲越來越小。

獲批之後，BMS僅用77天將創新的聯合治療方案推向市場，帶給了丙肝患者。同時，BMS開展了一項針對全國34個城市500名丙肝患者的《丙肝患者認知及治療現狀調研》，其結果顯示，所有接受傳統干擾素治療的患者都存在不同程度的困擾，尤其在未治癒的情況下，接近80%的患者表達了焦慮、失望等負面情緒，他們迫切地期待通過創新的全口服直接抗丙肝病毒（DAAs）藥物獲得治癒。作為在上市的首個全口服DAAs藥物，百立澤與速維普聯合方案為患者帶來了治癒希望。

DAAs藥物的快速獲批與其療程短、副作用低、治癒率高有關，林泰慷表示，他相信整個丙肝市場會逐步從原來的注射干擾素的傳統方式轉向DAAs的治療方式。一般而言，干擾素療法一個療程需48周，而全口服DAAs藥物治療只需要12-24周，而且DAAs療法的治癒率很高，比如針對最常見的基因1b型患者，干擾素聯合利巴韋林治療的治癒率為62.4%，而全口服DAAs藥物的治癒率都可達90%以上。

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首張「按療效付費」保單

從成本效益角度分析，針對丙肝的DAAs藥物的治療方案也優於現有的標準治療方案，其超過90%以上的治癒率以及安全性、耐受性，降低了丙肝患者因沒有得到規範治療或未獲得治癒而進展為肝硬化、肝癌的風險。

但是，這一療效顯著的「百立澤與速維普」聯合治療方案目前尚未進入醫保用藥目錄，需完全靠患者自費。據健康點記者測算，其一個療程的費用約為5.7萬元。林泰慷表示：「一款新葯的合理價格，取決於其為患者帶來的價值。BMS的定價原則是，為我們的全口服百立澤與速維普聯合治療方案提供合理的定價，以體現其優於現有治療方案的重要價值，使其相對於目前的標準治療方案具有一定的競爭力；並確保其價格符合政府的政策導向，與鄰近國家的價格具備可比性。同時，我們將積極配合中央及地方政府加快將此聯合治療方案納入醫保覆蓋的流程，以確保更多的患者能從這一重要的治療方案獲益。」

出於對「百立澤聯合速維普」療效的信心，該DAAs聯合治療方案的經銷商上藥雲健康又開創性地與華泰財險合作，於今年8月15日推出第一張「按療效付費」的保單，為丙肝患者的治療效果承保。國內凡是經檢查確診為基因1b型、且基線無NS5A相關耐葯突變的丙肝患者，加入「美信健康」會員計劃即可獲得「肝愈保」療效保險一份，在入組患者完成一個療程24周的治療並隨訪12周后，如果未能達到治療效果(即持續病毒學應答-SVR12），保險公司將補償被保險人部分購藥費用，賠付最高可達3萬元。

「按療效付費」的藥物支付模式在國外亦有個案先例，但在尚屬首次。然而，見微知著，以真實療效為支付標準的理念已漸獲全球共識。

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戰略聚焦，挑戰最嚴峻疾病

從BMS的戰略來看，近年來其戰略方向日益聚焦，除了包括丙肝DAAs新葯的病毒性肝炎領域之外，更在傾力布局免疫腫瘤（I-O）及免疫學和心血管領域。

「百時美施貴寶將從傳統製藥企業，進一步向多元化的特葯生物製藥企業轉型，朝更創新、專業和更『以患者為中心』的方向發展，引領行業創新變革。目標是成為生物製藥行業的引領者，致力於為患者提供革新性藥物，以治療最嚴峻且最具挑戰性的疾病。」林泰慷說。「我們在市場的戰略聚焦在三大業務領域，一方面我們在這些領域有自己創新突破性的藥物，同時也是未被滿足的患者需求比較迫切的領域。第一個是病毒性肝炎領域；第二個是免疫腫瘤（I-O）領域；第三個是包括免疫學、心血管（含纖維化）在內的特葯領域」。

從戰略發展計劃來看，首先短期到中期，包括乙肝治療藥物和新上市的丙肝DAAs藥物在內的病毒性肝炎業務將是BMS業務發展的引擎；而中長期的成功關鍵是免疫腫瘤（I-O）業務。「我們投入了非常多的資源，希望免疫腫瘤（I-O）藥物能很快推向市場。」林泰慷說。根據BMS年全球財報顯示，其全球研發投入2016年超過49億美元，尤其是針對免疫腫瘤（I-O）新葯 Opdivo（Nivolumab）。

BMS在免疫腫瘤（I-O）領域的標誌性產品是PD-1抑製劑Opdivo（Nivolumab），可直接利用人體自身的免疫系統來抵禦癌症，目前其已獲得美國FDA批准的瘤種包括黑色素瘤、頭頸部鱗癌、肺癌、腎癌、結直腸癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌等。因其療效顯著，2016年Opdivo（Nivolumab）為BMS帶來了高達38億美元的收入，居其所有產品之首。這款新葯目前尚未進入市場。

林泰慷坦承，PD-1抑製劑的成果令人興奮，但製藥行業對免疫腫瘤（I-O）治療的了解還處在不斷發展的過程中。一開始，科學家們發現免疫腫瘤（I-O）藥物針對某種類型的癌症療效非常好（如黑色素瘤），但同一個藥物用在其它癌種上情況就不完全一樣。這說明，單葯治療只是其中一個解決方案，在包括肺癌在內的其他腫瘤治療方案中，把免疫腫瘤（I-O）藥物與其他藥物（如化療藥物、另一種I-O藥物等）聯合使用也是另外一種探索方向。然而從全球趨勢來看，免疫腫瘤（I-O）的重要價值毋庸置疑，其在療效、安全性、患者總生存等方面相對於傳統治療手段已經展現出了許多突破性的進展。隨著我們對免疫腫瘤（I-O）治療更為深入的了解，免疫腫瘤（I-O）治療將邁入更加精準、更加豐富的2.0時代。

從市場來看，林泰慷表示，「BMS的中長期發展引擎就是免疫腫瘤（I-O）業務，目標非常明確。」

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季敏華|責編

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