大熱的PDX模型，究竟離替代腫瘤患者試藥還有多遠？丨醫麥課堂

今天是2017年7月24日

農曆六月初二

醫麥客：PDX模型的價值正在被挖掘

腫瘤異質性？缺乏有效的抗腫瘤藥物篩選模型？在一個個腫瘤治療難以攻克的背景下，迫切需要一種更加個體化的治療方案來解決這些問題。研究表明，PDX模型將是避免腫瘤患者遭受經濟和身體受到雙重打擊的最佳個性化試藥「替身」。 它將成為腫瘤治療中的一大助力，幫助醫生為患者進行「私人定製」，篩選最為適宜的藥物治療方案，成為腫瘤患者的福音。

PDX 模型的應用（圖片來源：nature雜誌）

什麼是PDX？

人源腫瘤異種移植模型(patient-derived xenograft model，PDX 模型) 是指直接將病人的新鮮腫瘤組織移植到免疫缺陷小鼠體內而建立的新一代腫瘤模型。PDX模型平台是精準醫療中不可或缺的重要技術手段，如果說二代測序（NGS）技術能解決25%病人的藥物選擇問題，PDX模型等功能性葯敏檢測則解決另外75%病人的精準用藥問題。

PDX能真正代替臨床患者試藥嗎？

傳統抗腫瘤藥物篩選是將腫瘤細胞系接種在免疫缺陷小鼠皮下，但臨床藥效相關性不到5%。大約20年前德國人開始嘗試直接接種新鮮的腫瘤組織塊到小鼠皮下，建成PDX模型，過去10餘年藥廠做了很多系統的研證，甚至前瞻性臨床實驗，結論是PDX藥效結果與臨床相關性高達90%。目前歐美日各大藥廠無一例外，都普遍廣泛的用PDX做臨床前抗腫瘤藥物研發。2016年2月美國國家癌症研究院（NCI）把PDX和人源腫瘤細胞系（PatientDerived Cell line，PDC）放入指南，建議大家放棄使用傳統的NCI-60或ATCC 的腫瘤細胞系，改為PDX和PDC。

由於PDX模型較好地保持了原發腫瘤的遺傳特性和異質性，在腫瘤的個體化治療研究中具有獨特的優勢。

PDX模型的特點與優勢：

1、不僅保留了原代腫瘤的組織學特性、分子多樣性，而且較好地保留了腫瘤間質和幹細胞成分，使得腫瘤的生長微環境更接近實際情況；

2、不同的PDX模型反映了不同腫瘤患者來源的樣本之間的差異，更接近於患者的實際情況，適用於抗腫瘤藥物的篩選和生物標誌物的研究；

3、臨床醫生可以根據個體化PDX模型對藥物的反應，指導並確定最佳治療方案，並根據療效反應及時對治療方案進行優化。

4、與細胞系移植模型相比，PDX模型試驗結果臨床預見性更好；

5、可用於腫瘤免疫治療的相關研究。

6、可為腫瘤樣本的保存和傳代提供大量標本。

如何突破PDX的局限性？

PDX 經過近20 年的臨床前和臨床研究，發揮著越來越重要的作用，但在實際應用中也存在一定的局限性：成瘤時間和成瘤率問題。P0 代建模型需要約1-2 個月，之後傳代、擴增、做藥效需要 2-3 個月的時間。所以，PDX 只適用於外科手術后存活期較長的患者，而在實際臨床應用中，更多的是複發轉移的中晚期內科病人。為了解決這一難題，上海立迪研發了一套7天出結果10天出報告的迷你人源性腫瘤移植動物模型（Mini patient derived xenograft, Mini-PDX）。

Mini-PDX是採用特殊方法將原代人源腫瘤細胞移植在免疫缺陷小鼠身上后建立的一種葯敏測試模型，通過該模型能夠快速地對多種藥物及藥物組合方案進行藥物敏感性測試研究，篩選出最優的個體化用藥方案，為患者的臨床用藥選擇提供科學依據；同時，通過與生命組學大數據分析的有機結合，也可促進腫瘤發生、發展及耐葯機制的深入研究，從而實現腫瘤個體化精準醫療。

那麼，PDX模型（庫）建立的方法有哪些？目前取得的應用研究進展如何？PDX如何進行臨床註冊與驗證研究？Mini-PDX藥物敏感性測試研究如何指導個體化治療？

秦宵然，生物化學與分子生物學博士，畢業於南開大學生命科學學院， 主要從事腫瘤發生和轉移的分子機制研究，並於日本群馬大學醫學部進行細胞和分子藥理學研究。目前任職上海立迪生物技術股份有限公司執行總監，主要進行腫瘤轉化醫學和個體化精準醫療研究。有超過10年與世界知名葯企、科研院所、醫院進行抗腫瘤藥物研發、精準醫療研究經驗，以及豐富的項目管理經驗、商務拓展及對外合作經驗。

本周三晚19點30，醫麥客（eMedClub）旗下直播平台—【醫麥課堂eMedClass】邀請了上海立迪秦宵然博士為您直播一一解答，秦博士將準時在醫麥課堂直播間為大家帶來以「PDX模型在個體化精準醫療的應用研究」為主題的精彩演講，歡迎麥粉們準時參加。

上海立迪生物技術股份有限公司（以下簡稱「上海立迪」），是一家國內領先的腫瘤個體化精準醫療新三板掛牌上市公司，公司致力於從事腫瘤轉化醫學及精準醫療研究，運用公司核心技術平台PDX和mini-PDX進行功能性葯敏檢測，以幫助和指導醫生進行臨床用藥，為患者個體化精準治療方案的選擇提供理論依據和指導，協助藥廠有效的進行新葯開發和篩選。

為生物醫藥發聲的專業媒體人

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