哪些常用藥物可以引起哮喘

葯源性哮喘，指用藥者既往無哮喘史，服藥后誘發哮喘或既往患有支氣管哮喘的患者用藥后出現哮喘加劇。

臨床診斷主要以明確的既往用藥史、哮喘發作時及時停葯、對症治療后癥狀緩解、再次使用該藥物時哮喘複發為標準。

葯源性哮喘有哪些表現?

患者出現以下臨床表現：如端坐呼吸、口唇發緒、胸悶氣短、持續喘息以及咳嗽、咽喉部不適等。

而體格檢查時患者多可出現呼吸頻率以及心率加快，雙肺出現哮鳴音，個別患者會出現大汗淋漓以及小便失禁，嚴重者會意識喪失，手足厥冷，呈瀕死狀態，應考慮葯源性哮喘的可能。

這些常用藥物可以引起哮喘

1. 以阿司匹林為代表的類過敏反應學說：阿司匹林小劑量作為抗血小板藥物，大劑量作為解熱鎮痛葯。但作為經典藥物，阿司匹林帶來的不良反應也同樣值得我們關注。

因服用阿司匹林引起的哮喘發作佔過敏反應的 2/3，一般口服 20 min 左右出現，發作初期伴水樣鼻涕，繼而出現呼吸困難，重者窒息。

其他解熱鎮痛葯還有美洛昔康、塞來昔布、洛索洛芬、吲哚美辛、撲熱息痛等同樣也可致哮喘發作，一般起病急，可發生嗆咳、胸悶、繼而喘息、口唇發緒、呼吸困難。

如果患者出現發熱或疼痛，需要服用解熱鎮痛葯時，應當做到劑量要小，用藥時間要短，並注意觀察呼吸系統癥狀。

2. 以氯苯那敏和抗菌藥物為代表的 I 型速發超敏反應學說：氯苯那敏本身為抗變態反應藥物，具有抗組胺以及抗膽鹼的作用。

有研究認為氯苯那敏引起葯源性哮喘的原因，可能是患者服用藥物之後，機體本身產生免疫球蛋白 lgE，為過敏反應的介導因素，通過與嗜鹼性粒細胞相結合，進而引起 I 型速發超敏反應 。

抗菌藥物如青霉素、阿莫西林、四環素、氧氟沙星、多黏菌素等可致過敏反應，誘發哮喘發作。這類原因引起的葯源性哮喘主要特點：起病迅速強烈，存在個體差異。凡有哮喘病史的患者應當謹慎使用這些抗生素，用藥期間嚴密觀察，及時處理。

3. 以沙丁胺醇為代表的 β-激動劑代謝產物學說：該類藥物為選擇性 β2 受體激動劑，可以有效地抑制組胺的釋放，防止支氣管痙攣，用來治療哮喘。

但長期使用該類藥物可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重，主要原因是該類藥物長期使用可以使支氣管過度擴張、痙攣，細胞內 cAMP 增多，超過一定水平，可反饋性抑制腺苷酸環化酶或激活磷酸二酯酶，發生反向調節，反射性的刺激支氣管收縮，使得支氣管的收縮舒張功能降低，繼而加重哮喘發作。

4. 以普萘洛爾為代表的抑制支氣管收縮舒張性的觀點：普萘洛爾為非選擇性 β-受體阻滯劑，對 β1、β2 受體進行抑制，常用於心臟病的治療。

其中β2 受體主要分佈於支氣管平滑肌，介導支氣管平滑肌鬆弛，非選擇性 β-受體阻滯劑抑制支氣管平滑肌鬆弛，使通氣功能下降，具有誘發或者加劇支氣管哮喘的風險。可以選擇具有選擇性 β-受體阻滯劑進行替代治療，如美托洛爾、卡維地洛等。

5. 以西咪替丁為代表的 H-受體功能失調的觀點：西咪替丁為 H2 受體拮抗劑，通過拮抗組胺受體，抑制胃酸分泌。H-受體存在於氣道平滑肌部位，調節氣道的收縮與舒張功能。

使用 H2 受體拮抗劑可以使氣道平滑肌部位 H 受體功能失調，使血液中 cAMP 進一步下降，最終導致哮喘發生或加重。

一般癥狀為咽部瘙癢、流涕、噴嚏，繼而出現典型的哮喘發作，再次服藥可複發，停葯后癥狀不會持續。如果患者有胃食管返流，最好選用質子泵抑製劑如奧美拉唑、雷貝拉唑等。

6. 其他：中藥製劑：有哮喘病史的患者在用藥過程中要警惕葯源性哮喘的風險。神經氨酸酶抑製劑：慢性阻塞性肺疾病患者和哮喘者應用扎米那韋、奧司他韋后可出現支氣管痙攣、哮喘和肺功能降低。

維生素 K 在引起過敏反應時常伴隨哮喘、支氣管痙攣。血漿代用品：右旋糖酐對少數患者可引起皮膚瘙癢、哮喘發作。抗腫瘤葯：絲裂黴素、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等 。

葯源性哮喘發作：這麼辦

1. 上述藥品一旦引起哮喘，應即停葯，以消除誘因，即可緩解、消失、恢復正常。

2. 哮喘急性發作的治療取決於發作的嚴重程度以及對治療的反應。治療的目的在於儘快緩解癥狀，解除氣流受限和改善低氧血症。常規給予吸氧、平喘、解痙、鎮靜、抗過敏等對症治療。

3. 個別患者單純服用平喘葯未必顯效，且有加重危險，應嚴密觀察，及時改換藥物。 可以根據病情選用抗組胺和/或支氣管擴張葯，靜脈給予糖皮質激素治療，一般情況下初次發作的哮喘可以自行逐漸緩解;如果哮喘發作呈持續狀態，最好讓患者取卧位姿態，並且不要做過多而搬動，防止哮喘加重導致患者窒息;對於出現二氧化碳瀦留，甚至出現意識障礙的患者，應當立即給予患者機械通氣治療，避免意外發生 。

4. 急性重症哮喘可以致命，因此必須及時全力治療。應給予氧療，通過大容量儲霧罐或溶液霧化器吸入沙丁胺醇或特布他林及異丙托溴銨(在出現威脅生命特徵時應使用溶液霧化器)，並給予全身性糖皮質激素。

5. 同時給予吸氧，調節體內水、酸鹼、電解質平衡和支持治療。

作者：東城中醫醫院肺病科，主任醫師，陳銀魁，