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治療子宮內膜癌有重大突破

台灣報告,他們對9例年輕的欲保留生育功能的早期子宮內膜癌患者採用激素治療,結果8例獲完全緩解,4例妊娠。

子宮內膜癌的標準治療方案是全子宮、雙側附件切除以及全面的分期手術。早期子宮內膜癌的手術治癒率很高,但是術后病人的生育能力完全喪失。已有採用激素治療(一般為孕激素)成功保留年輕患者生育功能的個案及小樣本報道。但是,在同一項研究中往往藥物治療的劑量、療程,病人選擇標準以及隨訪監測都不一致,更缺乏一個系統指南。

Wang等的研究採用前瞻性方法,病人入選標準為:年齡<40歲;未生育;子宮內膜樣癌;高分化;孕激素受體(PR)陽性;血清CA125<35 U/ml,癌胚抗原(CEA)<5 ng/ml;腫瘤DNA指數<1.3;經陰道B超和MRI檢查證實無子宮肌層浸潤及宮外轉移。激素治療方法為:甲地孕酮160 mg/日,他莫昔芬30 mg/日,共6個月。治療8周后,經宮腔鏡檢查活檢或診斷性刮宮進行療效評定。如無效,改用手術治療或二線方案治療。如獲完全緩解,則在門診進行隨訪,內容包括病史、盆腔檢查和血清腫瘤標誌物。每2個月做經陰道B 超檢查1次。每6個月做宮腔鏡檢查和診刮1次。如出現可疑癥狀和體征或影像學檢查有異常,隨時診刮。(Cancer 2002,94∶ 2192)

結果,從1991到1999年共有9例符合入選標準的病人接受了激素治療。患者的中位年齡為32 歲(30~39歲)。8/9例(88.9%)獲完全緩解,4例妊娠(其中2例足月妊娠3次,在完成計劃生育后,行鞏固性全宮切除),只有1例因治療無效行全子宮切除。1例雌激素受體(ER)陰性/PR陽性的患者,第1次臨床評估時有殘餘癌,用促性腺激素釋放激素類似物GnRHa取代他莫昔芬后獲得完全緩解。4例有效者後來腫瘤複發,其中1例立即行全宮切除;2例再次應用激素治療成功治療方法為,甲地孕酮240 mg/日,GnRHa 3.75 mg/月,肌注;另1例因再次應用激素治療無效,做了全宮切除。該9例病人自診斷之日起,已無瘤生存25~113個月(中位數為69個月)。

從理論上說,他莫昔芬能抑制雌二醇與ER結合,增加子宮內膜癌的PR;由於單純持續給孕激素有可能下調PR,該研究聯合應用他莫昔芬與孕激素,獲得很大成功。文獻報道,GnRHa治療晚期或複發的子宮內膜癌的有效率為13%~27%。已有研究證明,在正常和癌變的子宮內膜有特異性高親和力GnRHa受體,這為進一步探討該葯的直接抗腫瘤作用提供了理論依據。

研究者認為,還需進行大樣本、多中心研究觀察未育年輕婦女I期、高分化子宮內膜癌保留生育功能治療的療效。



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