對抗衰老——人類追求的終極目標

人類害怕衰老，也懼怕死亡。否則怎麼會有「不老之泉」的傳說，又否則為何秦始皇要派徐福出海求仙。

21世紀，人類在戰勝飢餓、瘟疫之後，隨著現代科學技術發展，「如何抗衰老」這個課題再次回歸，成為人類不懈追求的終極目標。

年輕血液抗衰老

輸注「年輕血液」可以逆轉衰老癥狀的最新證據：

1.1 年輕人的血使年老的小鼠更聰明（Young human blood makes old mice smarter）

2017年4月19日，Nature雜誌發表的最新研究結果，「年輕人血液中存在一種蛋白質------TIMP2，可以活化大腦海馬區，提高老年小鼠學習和記憶的能力。。」

這是第一次證實，人類的一種蛋白質具有抗衰老的作用，可以逆轉衰老癥狀，包括記憶力減退，肌肉功能減弱，新陳代謝的減少，以及骨骼結構喪失。

斯坦福大學神經科學家Tony Wyss Coray教授和Joseph Castellano教授，通過檢測新生兒臍帶血，以期從中發現可用於人類的抗衰老物質。

Tony Wyss-Coray博士

研究發現，輸注年輕人血漿的老年小鼠走迷宮的能力得到提高，並學會躲避籠內電擊區域。解剖這些小鼠的大腦組織發現，海馬區的細胞------負責學習和記憶，表達更多促進神經突觸形成的基因。而在輸注老年人血液的小鼠中，沒有發現相關基因的表達。

Nature, doi:10.1038/nature.2017.21848

隨後對臍帶血中和老年血中差異最多的66種蛋白進行研究，這些蛋白也在共血動物實驗中進行比對。從眾多的候選蛋白中，最終發現，只有TIMP2具有提高動物的學習記憶能力。但是這種分子不能讓已經丟失的神經細胞重新再生。

研究人員比較，臍帶血、老年人血液，聯體小鼠血液中的差異表達的66個蛋白質。選擇其中的一些蛋白質進行篩選，結果：只有TIMP2蛋白，可以提高老年小鼠的行為能力，但不能讓已經丟失的神經細胞重新再生。

眾所周知，TIMP2蛋白參與維持細胞和組織的結構。雖然，TIMP2在年輕小鼠的大腦中表達，但從來沒有人將TIMP2與學習記憶力聯繫在一起。Wyss-Coray教授推測，TIMP2蛋白可能作為一個「總開關」，調節參與細胞及血管再生基因的表達，從而發揮作用。

1.2 年輕小鼠的血液具有抗衰老的作用（Ageing research: Blood to blood）

2014年5月，哈佛大學幹細胞研究所Amy Wagers研究小組，在Science雜誌上連續發表2篇文章，闡述來自年輕小鼠的血液的GDF11蛋白，可以讓老年小鼠的肌肉和大腦「返老還童」。

「年輕-老年小鼠聯體實驗」，發現年輕血液中含有GDF11蛋白，通過誘導腦血管重建，增加神經形成，提高嗅覺分辨力。[Science. 2014，344: 630-4.]

Nature, 2015, 517(7535):426-9

隨著小鼠的衰老，GDF11蛋白水平下降，補充或給予重組GDF11蛋白，可以刺激受傷部位的骨骼肌再生，增加力量和提高運動耐力[Science. 2014 , 344: 649–652]。

GDF11蛋白的有關研究成果，被美國《科學》雜誌評為2014年十大科學突破之一。

註：「聯體實驗」，將年輕小鼠與年老小鼠的血管連接在一起，從而使其共享一套血液循環系統。

二、年輕血液無法逆轉衰老------「年輕血液」抗衰老機制遭質疑

2.1 GDF11相互矛盾的研究結果

諾華生物醫學研究所執行董事David Glass發現，GDF11的含量實際上是隨著衰老而增加的，這一結果恰好與Wagers研究團隊的發現相互矛盾。

接下來，Glass研究團隊，使用一組化學品損傷了小鼠的骨骼肌后，再定期給小鼠注射GDF11。最終發現，GDF11似乎通過抑制肌肉自身修復，從而加重損傷。

2.2 老年小鼠血液使年輕小鼠衰老

加州大學伯克利分校生物工程系Irina Conboy教授，發現一個驚人的結果，輸入老年小鼠血液的年輕小鼠變得機能衰退。本來生機勃勃、身體健康的年輕小鼠在換血之後一下子進入了風燭殘年，老態龍鍾，各方面的身體機能和老年小鼠一樣衰老。

研究結果，表明「年輕的血液」並不能成為逆轉衰老的「有效藥物」，只是在某些方面可能有益。

三、 美國啟動大規模年輕血液抗衰老效果試驗

斯坦福大學Tony Wyss-Coray教授，創辦的Alkahest公司，發起了一項針對年輕血液的研究。該研究納入18名阿爾茨海默氏症患者，旨在評估該療法的安全性並監測其是否緩解了任何認知或其他方面的癥狀。

另一項試驗，由Ambrosia公司發起，預計為600名35歲及以上的參與者，輸注來自年齡在25歲以下的捐贈者的血液。Karmazin介紹說，每個人將在兩天的時間裡接受約1.5升血液的輸注。檢測輸注前和輸注后的1個月的血液，分析可能隨年齡發生變化的100多項生物標記，比如血紅蛋白水平、炎症標記物等。

四、自噬作用與抗衰老

2016年，日本科學家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）因「發現了細胞自噬機制」獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

大隅良典

細胞自噬，通常發生在細胞或者機體在缺乏能量、或受到環境脅迫，如缺乏氨基酸、缺氧的情況下，這時，在細胞里會產生雙層膜結構，包裹自己一部分衰老和破損的細胞質，運送到溶酶體中進行降解。

一個稱為parkin的基因，能夠讓線粒體DNA突變率從76%降到5%。另一個稱為Atg1的基因(即大隅良典等發現的自噬基因)則能夠將線粒體DNA突變率降低到4%。在老年人和帕金森患者身上，兩者都是低活性基因。

這意味著，如果提高parkin和自噬基因的活性，降低線粒體DNA的突變率，就有可能延緩衰老。

未來，對細胞進行大掃除，調節細胞的自噬過程，清除大腦、肌肉和其他組織內受損和突變的線粒體DNA，可以讓細胞恢復到更有活力的狀態。

五、幹細胞抗衰老------北醫三院聯合博雅幹細胞拯救早衰症女孩

幹細胞不僅是修修補補，而是根本性的抗衰。

早衰症，患者身體衰老速度比正常衰老過程快5~10倍，樣貌像老人，器官亦很快衰退，造成生理機能下降。患病兒童一般只能活到7至20歲，大部分都會死於衰老疾病，如心血管病。

桐桐，一個14歲的女孩，卻擁有一副80歲老人的衰老身體：眼窩凹陷，骨瘦如柴，並且完全失去了聽力。這是一種世界罕見的疾病——科凱恩氏綜合征（早衰症），發病率為百萬分之一。

2016年6月，北京大學第三醫院聯合博雅幹細胞，開創性的應用健康二胎的幹細胞來阻斷衰老，這或可讓桐桐返老還童。

2016年5月，桐桐媽媽順利產下了一名男嬰。運用幹細胞治療手段，治療早衰症女孩，達到預期治療效果。成為國際首例胎盤幹細胞治療早衰症的病例，也是幹細胞技術在臨床應用領域的全新突破。

目前，完成了4個療程的治療，桐桐的精神狀態、運動、飲食均有明顯改善。肝功能轉氨酶基本恢復正常，聽力由100分貝恢復到70分貝，並出現3次月經。

△北京大學第三醫院 喬傑院長

3月25日，「2017北京地區婦產科學專業學術年會」，喬傑院長在報告中，特彆強調了利用胎盤間充質幹細胞技術治療早衰症的病例，肯定了胎盤間充質幹細胞在治療老年性耳聾，抗衰老方面的醫學價值及應用前景。

隨著幹細胞移植治療的深入，這名早衰症女孩的生命或將被延長，醫學期待這樣的「奇迹」。

科技帶領人類，向著抗衰老，邁出了堅定的一步！

參考資料：

1. http://www.nature.com/news/young-human-blood-makes-old-mice-smarter-1.21848

2.https://www.nature.com/news/young-blood-anti-ageing-mechanism-called-into-question-1.17583

3.Nature doi:10.1038/nature.2017.21848

4.Ageing research: Blood to blood. Nature, 2015, 517(7535):426-9

5.Science. 2014，344: 630-4.

6.Science. 2014 , 344: 649–652

7.Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):7-8.

8.Nat Commun. 2016 Nov 22;7:13363.

博雅幹細胞綜合整理