間充質幹細胞治療脊髓損傷：坐輪椅14年，奇迹站起來

近日，廣州日報的一則新聞——《坐輪椅14年 奇迹站起來》帶來了振奮人心的消息。64歲的脊髓損傷、下肢癱瘓患者陳雙喜，經過間充質幹細胞治療2年後，8月18日在中山大學附屬第三醫院骨科病房裡奇迹般地從輪椅上站起來，並在支具輔助下緩慢邁開腳步，這意味著在幹細胞治療脊髓損傷領域獲得了新突破[1]。

△圖片來自：廣州日報

目前中山大學附屬第三醫院負責的國家重點研發計劃「鞘內注射人同種異體臍帶間充質幹細胞治療脊髓損傷的臨床試驗及機制研究」正在廣州、上海、成都等地開展研究，有望造福更多因脊髓損傷而癱瘓、生活質量低下的病人。

幹細胞治療脊髓損傷的機制包括分化成包裹神經元軸突的膠質細胞、抑制炎症反應並分泌神經營養因子[2]。根據不同來源，治療脊髓損傷的幹細胞大致包括胚胎幹細胞、誘導多能幹細胞、神經幹細胞和間充質幹細胞。其中，間充質幹細胞治療脊髓損傷的臨床試驗最多，被認為是十分具有前景的治療方法。

截止目前，在ClinicalTrials上註冊的間充質幹細胞治療脊髓損傷的臨床試驗超過20項。今天，我們來介紹其中的一些臨床試驗，幫助大家進一步了解間充質幹細胞治療脊髓損傷的進展。

自體間充質幹細胞治療脊髓損傷

動物試驗已證實，間充質幹細胞移植治療脊髓損傷具有積極的效果。那麼人類臨床試驗結果如何呢？

ClinicalTrials網站上一項編號為NCT01676441的臨床試驗探討了自體間充質幹細胞移植治療慢性脊髓損傷的安全性和有效性[3]。該項目由Pharmicell 公司負責開展，目前正在進行中，預計於2020年3月份公布最終的結果。不過已有部分結果發表在《Neurosurgery.》雜誌上[4]。

為了驗證間充質幹細胞移植治療脊髓損傷的長期結果，科研人員從10名患者的髂骨中提取了間充質幹細胞，培養了4周，隨後將間充質幹細胞直接注射至脊髓內，同時還在10名患者的硬膜內注射間充質幹細胞，4-8周后再通過腰椎注射來補充間充質幹細胞。最後通過評估患者的肢體運動率等級、核磁共振成像以及電生理學現象的變化來驗證治療結果。

在隨訪期中， 6名患者肢體運動能力有了提高，3名患者日常生活活動能力逐步提高，核磁共振成像有了變化，如空腔尺寸減少、出現纖維狀低信號強度條紋，此外患者的電生理也發生了變化。在整個隨訪期間，並未出現併發症。

另一項編號為NCT02482194的臨床試驗也探討了自體間充質幹細胞移植治療脊髓損傷[5]。該項目由巴其斯坦武警部隊骨髓移植中心開展，目前臨床試驗已經完成，相關結果也已經刊登。

研究人員對9例患者進行了鞘內注射自體骨髓間充質幹細胞。其中6名患者屬於慢性期（損傷平均持續了33個月），3名患者屬於亞急性期。每名患者均接受到2-3次間充質幹細胞移植。研究人員對慢性期組進行了平均720天的隨訪觀察，對亞急性組進行了平均366天的隨訪觀察。整個隨訪期中並未觀察到與治療相關的不良事件。這些結論發表在《Cytotherapy.》雜誌上，初步證明了鞘內注射自體骨髓間充質幹細胞安全可行[6]。不過還需開展進一步的隨機、安慰劑對照臨床試驗。

臍帶間充質幹細胞移植治療脊髓損傷

與骨髓間充質幹細胞相比，臍帶間充質幹細胞更容易獲取和製備，此外，臍帶間充質幹細胞分化潛能大，患者抗排斥反應小，臨床上具有免疫原性低、適合異體移植、倫理爭議少等特點[1]。臍帶間充質幹細胞越來越受到研究者們的青睞。

近年來，已有動物試驗和臨床研究採用臍帶間充質幹細胞來治療脊髓損傷，為脊髓損傷提供了新的治療思路。當前也有正在開展的人類臨床試驗採用臍帶間充質幹細胞，例如，中山大學附屬第三醫院在ClinicalTrials網站上註冊的、編號為NCT02481440的前瞻性臨床試驗，目前正處在招募狀態，主要面向18至65歲的脊髓損傷患者，主要干預手段是同種異體臍帶間充質幹細胞蛛網膜下腔注射，主要評價指標為美國脊髓損傷協會制定的脊髓損傷神經功能評分標準（ASIA標準）[7]。這項臨床試驗主要是為了探索臍帶間充質幹細胞移植治療骨髓損傷的安全性和有效性。不過，目前尚未有相關結論發表在期刊雜誌上。

2011年，《中華損傷與修複雜志》發表了一篇題為《臍帶間充質幹細胞治療脊髓損傷臨床分析》的文章。這篇文章觀察了臍帶間充質幹細胞鞘內注射治療脊髓損傷的臨床效果和安全性，對2008年至2010年間收治的22例脊髓損傷患者給予了臍帶間充質幹細胞鞘內注射。結果表明，臍帶間充質幹細胞鞘內注射治療是安全的，可以改善大部分不完全性脊髓損傷患者的神經功能，提高這些患者的生活質量，例如改善運動和感覺功能，增強大小便的控制能力[8]。

展望

脊髓損傷是一種常見的嚴重外傷性中樞神經系統損害。目前脊髓損傷的臨床治療仍然是一個世界性難題。儘可能地恢復肢體神經功能已成為脊髓損傷臨床治療的關鍵。目前脊髓損傷的治療主要包括手術治療、藥物治療以及物理治療，以預防損傷后的併發症。但這些治療方法只能獲得一些臨床上的改善。如何提高脊髓損傷的治療效果？這已經成為了醫學上大力追求的目標。

間充質幹細胞治療脊髓損傷十分具有臨床應用前景，目前已有多項臨床試驗在開展，並且獲得了一定的療效。臍帶間充質幹細胞治療讓坐輪椅14年的陳雙喜奇迹般地站立起來，這或許只是幹細胞治療脊髓損傷的一個開端，相信未來還會有更多的可能。幹細胞治療脊髓損傷已不遙遠！

參考文獻：

【1】幹細胞療法讓坐輪椅14年的他奇迹站起來

【2】Sabapathy et al. Cell Therapy Augments Functional Recovery Subsequent to Spinal Cord Injury under Experimental Conditions. Stem Cells Int. 2015;2015:132172.

【3】https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT01676441?cond=mesenchymal+stem+cells+spinal+cord+injury&draw=1&rank=2

【4】 Long-term results of spinal cord injury therapy using mesenchymal stem cells derived from bone marrow in humans. doi: 10.1227/NEU.0b013e31824387f9.

【5】 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02482194?cond=mesenchymal+stem+cells+spinal+cord+injury&draw=1&rank=4

【6】Autologous mesenchymal stromal cell transplantation for spinal cord injury: A Phase I pilot study. doi: 10.1016/j.jcyt.2016.01.004.

【7】 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT02481440?cond=mesenchymal+stem+cells+spinal+cord+injury&draw=1&rank=3

【8】 臍帶間充質幹細胞治療脊髓損傷臨床分析，《中華損傷與修複雜志:電子版》 , 2011 , 06 (4) :41-44

作者：Dr.韋

博雅幹細胞綜合發布