專利懸崖到來，骨質疏鬆症藥物新葯研發戰況如何

骨質疏鬆症是一種常見疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性會罹患骨質疏鬆性骨折，每3秒鐘就會發生一次骨質疏鬆性骨折。該領域患病人群基數較大，其用藥市場潛力極其可觀。但隨著暢銷藥物專利懸崖的到來，新葯研發就成為了各大葯企爭奪未來市場最關鍵的一步。

目前，骨質疏鬆症處於臨床研究階段的新葯可分為五類，甲狀旁腺素類似物、貼片型特拉帕肽兩類在此前新康界發布的「2個專利已過期，2個將過期，骨質疏鬆症葯市場變局在即？」一文中已有提及，不再詳解。下面將就口服型降鈣素、靶向於骨硬化蛋白的單克隆抗體以及最新發現的骨質疏鬆症靶點siglec-15的單克隆抗體這三類新葯進行分析。

口服型降鈣素

降鈣素是脊椎動物體內一種調節鈣元素的激素。醫用降鈣素一般是重組鮭魚降鈣素，鮭魚降鈣素比人降鈣素的功效強30倍。降鈣素被釋放到血液中后結合到破骨細胞的受體上，可以抑制破骨細胞的骨重吸收作用，市場上已有注射型的鮭魚降鈣素。

降鈣素是一種蛋白質，有著不可口服的特點，所以Tarsa製藥研發出的口服型降鈣素TBRIA具備極大的銷售優勢。TBRIA採用了特殊的藥物傳遞技術，保護藥物不被腸道內的胰蛋白酶降解，還可以順利通過腸壁細胞吸收進入血液內。目前TBRIA已經完成了III期臨床研究，正處於FDA審批中。

骨硬化蛋白單克隆抗體

Amgen的Romosozumab是一種人源化的單克隆抗體藥物，它靶向於骨硬化蛋白。

骨硬化蛋白（sclerostin）是一種分泌型糖蛋白，它特異性地表達於骨細胞（osteocyte）中，可抑製成骨細胞活性，從而破壞骨組織的形成，這也就表示拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質疏鬆的癥狀，Romosozumab正是基於這一原理而研發出來的，目前正處於III期臨床研究階段。同樣屬於骨硬化蛋白抗體的還有禮來的blosozumab，目前正處於I期臨床研究階段。

Siglec-15單克隆抗體

唾液酸結合免疫球蛋白型凝集素(Sialicacid-bindingimmunoglobulin-typelectins，Siglecs)是一種細胞表面的蛋白質，可以結合唾液酸，它們主要在免疫細胞表面表達，是一類I型凝集素。

目前，已經發現有多達17種Siglecs蛋白，Siglec-15在生理性骨重組中發揮著重要作用，Siglec-15與一種基於酪氨酸的免疫受體激活基序（ITAM,immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）接頭蛋白DAP12一起可以調節破骨細胞和骨的再吸收。此外，最近發現Siglec-15也參與雌激素缺失導致的病理性的骨損失，使其成為治療閉經后骨質疏鬆症的重要靶點。目前日本第一三共製藥公司研發的抗Siglec-15單克隆抗體DS-1501正處於I期臨床研究階段。