兩葯企GMP證被收回，一企業還面臨立案調查

文：國家食品藥品監督管理總局

圖：來源於網路

排版：策劃中心王豐澤

發布日期：2017.09.06

8月31日，CFDA官網發布了對恆拓集團南寧仁盛製藥有限公司及湖北中佳合成製藥股份有限公司的飛行檢查通報。通報稱，恆拓集團南寧仁盛製藥有限公司存在不符合《藥品生產質量管理規範》(2010年修訂)要求的行為，CFDA責成廣西壯族自治區食品藥品監管局收回該企藥品GMP證書，並督促該企業全面調查評估所有出廠產品，必要時採取召回產品等風險控制措施;湖北中佳合成製藥股份有限公司存在嚴重違背《藥品生產質量管理規範》(2010年修訂)相關規定的行為，責成湖北省食品藥品監管局收回該企業《藥品GMP證書》，對相關藥品進行風險管控，並立案調查。

檢查中發現的具體問題如下：

恆拓集團南寧仁盛製藥有限公司

一、品種現行生產工藝與註冊工藝不一致。

現行復方桔梗麻黃鹼糖漿(Ⅱ)生產工藝去除2015年5月再註冊時申報工藝中「高壓滅菌1小時」的工序，並將加入桔梗流浸膏工序的順序變更至煮沸30分鐘和過濾之後。

二、高效液相色譜儀(HPLC)、傅里葉變換紅外光譜儀所用計算機及工作站未合理設置登錄許可權，部分儀器未開啟審計追蹤功能並修改日誌記錄。

編號DJS001的HPLC未開啟審計追蹤功能，且存在多次修改時間的日誌記錄，編號DJS046的HPLC工作站審計追蹤報告顯示，其工作時間先後順序為2017年6月21日、2017年3月3日、2017年3月24日、2017年1月14日、2017年6月17日。

三、對廣西壯族自治區食品藥品監督管理局所抽檢的復方桔梗麻黃鹼糖漿(Ⅱ)不符合規定的原因未進行系統性調查。

企業未能結合原料穩定性數據、品種工藝、原料、檢驗數據和產品穩定性考察數據等進行深入的調查分析，而是簡單定性為供應商提供的原料穩定性存在質量問題。

四、該品種部分原料供應商實際生產與2015年5月再註冊申報資料中供應商不一致。

再註冊申報資料中鹽酸麻黃鹼、氯化銨和桔梗的供應商分別為浙江普洛康裕製藥有限公司、自貢鴻鶴製藥有限公司和安徽太和縣神龍葯業有限公司，企業實際生產所用的供應商分別是赤峰艾克製藥有限科技公司、廣州康橋漢普葯業有限公司和湖南省南國葯都中藥有限公司。

湖北中佳合成製藥股份有限公司

一、質量管理體系不能有效運行

(一)公司質量管理人員不足。全公司僅有QA1人，QC4人，具有藥學相關學歷的人員只有6人。

(二)棓丙酯(批號：C002-161001M至C002-170602M)連續8批批生產記錄中，崗位配料表QA檢查項、車間負責人、清場合格證檢查人等記錄均為同一人簽名。

(三)自上次藥品GMP認證后，未填寫偏差、OOS結果、採取的糾正和預防措施等記錄。

(四)未對廠房設施進行變更控制。如新建陰涼成品庫、將原陰涼成品庫改為試劑庫、將原常溫成品庫改為粗品庫、在液體庫中存放固體物料和建築材料等均未進行變更控制。

(五)棓丙酯原料葯自2015年2月以來共生產了11批，至今未進行產品質量回顧分析。

二、物料質量控制不足

(一)參與反應的主要物料正丙醇未按註冊申報資料的質量標準進行全項目檢驗，缺少折光率和水分項目的檢驗。

(二)將棓丙酯生產酯化反應過程中產生的餾出液視為正丙醇回收投入下批使用，未建立回收正丙醇質量標準，且在棓丙酯批生產記錄中無回收正丙醇的數量、編號等信息。

(三)室外倉庫存放的正丙醇(批號：Y021-160901)庫存數量與台賬數量不一致。

(四)固體原料庫中硫氰酸銨(批號：170601)的個別包裝袋有破損，部分外包裝表面有可見污漬，未按要求進行驗收清潔處理，未對破損情況進行調查及記錄。

(五)未對正丙醇、對甲苯硫磺、沒食子酸的供應商進行審計，供應商資質檔案缺少。

三、數據可靠性問題

(一)中心化驗室中高效液相色譜儀(型號：島津SPD-10A、編號：QC-002)的計算機日誌顯示該公司存在修改系統時間的行為。

(二)空白批記錄未受控發放。

(三)高效液相色譜儀(編號：QC042)及FTIR650傅里葉變換紅外光譜儀(編號：QC006)未對人員許可權進行分級，計算機系統時間可修改;高效液相色譜儀(編號：DC002)僅設置開機密碼，且為三人公用。

【版權聲明】：

微信平台「聚焦新葯醫療」對轉載、分享的內容、陳述、觀點判斷保持中立，不對所包含內容的準確性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保證，僅供讀者參考。

版權歸原作者所有，僅供學習參考之用，禁止用於商業用途，如有侵權，請聯繫刪除。