樊嘉教授：肝癌外科治療新進展的解讀與展望（附肝癌新葯）

樊嘉教授，現任復旦大學附屬中山醫院院長、肝外科主任、復旦大學器官移植中心副主任、復旦大學上海醫學院腫瘤學系副主任、上海市肝腫瘤臨床醫學中心副主任，教授，主任醫師，博士生導師。

中華醫學會腫瘤分會常委、中華外科學會肝臟學組委員、抗癌協會肝癌專業委員會副主任委員、上海市抗癌協會副理事長、上海市醫學會腫瘤分會副主任委員、上海市醫學會器官移植分會委員、美國臨床腫瘤學會（ASCO）會員、美國臨床外科學會（SSO）會員及國際肝膽胰協會委員、擔任《中華外科雜誌》、《中華肝膽外科雜誌》、《中華實驗外科雜誌》、《中華消化外科雜誌》、《實用外科雜誌》、《肝膽胰外科雜誌》、《腹部外科雜誌》、《外科理論與實踐雜誌》、《肝膽外科雜誌》、《消化外科雜誌》、《臨床醫學雜誌》等15本雜誌副主編、編委。

導讀：流行病學及實驗研究資料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黃曲霉素、飲水污染、酒精、肝硬化、性激素、亞硝胺類物質、微量元素等都與肝癌發病相關。繼發性肝癌（轉移性肝癌）可通過不同途徑，如隨血液、淋巴液轉移或直接侵潤肝臟而形成疾病。

1、近些年來，肝癌的手術治療取得了很多進展和成就，能否結合您的臨床經驗談一談您對肝癌手術治療未來的預期？

樊嘉教授：肝癌手術治療有很多方法，包括開腹手術切除、微創、機器人手術切除和分步治療。分步治療是針對一些大的腫瘤，如果一次切除，剩下的肝臟不夠維持正常代謝，那麼就通過介入、門靜脈栓塞、靶向治療、全身系統的化療和 ALPPS 術來進行分步治療。

ALPPS 術是指先對肝臟腫瘤側和健側進行分割，結紮門靜脈，然後等待健側的肝臟增生代償，在 7～10 天肝臟代償一倍以上后，再把腫瘤側肝臟切除；此外肝臟移植也能使大部分患者獲益。根據目前發展，未來會採用綜合治療手段來治療肝癌。在手術方面會增加手術的適應證，因為手術技術得以提高，儀器設備得以改進，如超聲刀、止血器械和防止出血的新材料等，技術改進使得手術指征可以不斷提升。

另外從手術方法上來說，如移植、微創、腹腔鏡、機器人等，通過腹腔鏡的一些器械，使二維圖像變成三維，這些都是提高手術適應證的辦法。如果手術指征能夠擴大，接受手術的患者比例提升，相信肝癌患者長期生存能夠明顯提高。當然肝癌的早發現、早診斷也很重要，比如常用的肝癌血清診斷標誌物是甲胎蛋白，最近我們團隊進行了 7 個 miRNA 組成的診斷試劑盒的研發，聯合甲胎蛋白檢測，對於肝癌的早期診斷和療效監測有很好的指導作用。該試劑盒已經獲得了國家食品藥品監督管理總局（CFDA）的批准，相信用於臨床不僅能提高肝癌的早期診斷率，還能早期監測肝癌的複發和轉移。

所以我相信，未來能夠做肝癌手術的中心會越來越多，手術技術越來越高，適應證越來越擴大，手術併發症發生率越來越低，患者的生存率將獲得更多的提高。

2、最近，人社部宣布索拉非尼被納入醫保藥品目錄，您認為這對的臨床醫生、政府以及廣大肝癌患者有什麼意義？

樊嘉教授：現在靶向藥物對腫瘤患者有非常好的療效，但是價格非常昂貴。以往大部分靶向葯都是自費，患者長期用藥承受了巨大的經濟負擔。現在索拉非尼納入國家醫保，體現了黨和政府對廣大癌症患者的關懷。另外也要感謝醫藥公司，能夠考慮到患者的經濟負擔，對藥物進行了降價。

索拉非尼納入醫保給患者帶來非常大的福音，有利於現在的治療手段和藥物儘快造福癌症患者，也能夠促進醫藥公司研發更多有效的腫瘤新葯。把索拉非尼納入國家醫保範圍，是國家對老百姓做的非常好的事，相信對於癌症患者來說，在自己承擔一部分、醫保承擔大部分的情況下，部分患者能夠治癒或延長生存時間。希望未來研究機構和醫藥公司能夠研發出更好、更新、更有效的藥物，造福更多的癌症患者。

附錄：肝癌新葯2期臨床試驗取得積極進展

英創遠達製藥(CASI Pharmaceuticals)公司近日宣布，其在研抗癌藥物ENMD-2076在以纖維板層樣肝細胞癌(FLC)為適應症的2期臨床試驗中初見成效，達到了第一階段的臨床終點。

「纖維板層樣肝細跑癌是一種發生於肝臟的罕見惡性腫瘤，且由於缺乏顯著癥狀而往往只能在晚期才被發現。相比於通常的肝細胞癌，纖維板層樣肝細跑癌有著獨特的臨床、組織學和預后特徵，」 英創遠達的首席醫學官陳兆榮博士說道：「由於目前尚沒有針對性的一線療法，我們認為ENMD-2076有望滿足一項當前亟需解決的醫療需求，成為纖維板層樣肝細跑癌患者的一線療法。」

ENMD-2076本是一個可口服、選擇性的多激酶小分子抑製劑，作用靶點包括Aurora A激酶和多種促血管生成激酶。其中，Aurora A激酶是細胞分裂的關鍵調控分子，在多種癌細胞中過量表達;而VEGFR、Flt-3和FGFR3等促血管生成激酶則在多種癌症發病過程中發揮重要作用。目前，ENMD-2076已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒葯地位認定，適應症包括纖維板層樣肝細跑癌等多種癌症。

在臨床試驗中，研究者採用了Simon二階段試驗設計(Simon』s optimal two-stage design)方案對患者進行了篩選，最終選擇了16名可能受益於該療法的局部晚期或轉移性纖維板層樣肝細跑癌患者，以進入第一階段的2期臨床試驗。在第二階段中，又將有13名類似的患者加入試驗，以產生具有足夠統計學意義的臨床分析結果。

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