腸道疾病可能會危及生命

美國國家衛生研究院（NIH）和國際同事的調查人員發現了一種名為CHAPLE病的罕見免疫疾病的遺傳原因和潛在治療策略。患有這種病症的兒童可能會遇到嚴重的胃腸道窘迫和深靜脈血栓。沒有有效的治療方法可以改善或預防這些危及生命的癥狀。

在研究中，國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的研究人員描述了一種新認識的CHAPLE疾病機制，或CD55缺乏與過度活化的補體、血管血栓形成、蛋白丟失性腸病。研究報告發表在了今天的《新英格蘭醫學雜誌》上。 CHAPLE疾病是一種原發性小腸淋巴管擴張症（PIL）或Waldmann氏病的形式，首先由美國國家衛生研究院國家癌症研究所、，美國國立衛生研究院傑出研究員Thomas A. Waldmann先生於1961年描述。

NIAID總監Anthony S. Fauci博士說：「這些發現是遺傳學研究使用越來越複雜的技術越來越多地證明我們對免疫系統的理解的一個例子，特別是我們對稀有遺傳免疫疾病的理解。

研究人員分析了11例兒童患有CHAPLE疾病及其家屬的基因。他們發現每個孩子都有兩份CD55基因缺陷，阻止它們產生同名的細胞表面蛋白質。 CD55蛋白有助於通過阻斷補體的活性來調節免疫系統，這是一組免疫系統蛋白質，可以通過在細菌和其他感染因子的細胞膜中沖孔來抵抗感染。然而，補體也可以損害身體的組織。研究作者發現，在CHAPLE疾病中，由於缺乏CD55蛋白而導致的免疫補體損傷了沿著下消化道的血液和淋巴管，導致保護性免疫蛋白和血細胞的喪失。在許多患者中，這種過程引起一系列癥狀，如腹痛，血性腹瀉，嘔吐，吸收營養物質的問題，生長緩慢，腿部腫脹，複發性肺部感染和血塊。

發現發現補體過多刺激了這些嚴重癥狀，研究人員測試了美國食品和藥物管理局已經批准用於治療其他疾病的藥物，以觀察他們是否在患者免疫細胞樣品中阻斷該過程。

NIAID免疫學實驗室免疫系統科分子發育主任、研究的主要作者Michael Lenardo博士說：「具有CHAPLE疾病的人缺乏CD55蛋白，並且具有控制補體活性的能力。問題是治療患有CD55活性替代物的人是否可以減緩或逆轉這種疾病的癥狀。」

作者發現，當細胞暴露於eculizumab（一種被批准用於治療稱為陣發性夜間血紅蛋白尿的罕見病症的治療性抗體）時，補體產生減少。 NIAID團隊及其合作者計劃在患有CHAPLE疾病的人群中研究eculizumab，希望治療可以成為該疾病的首選有效治療方法。

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