肺癌疫苗2b期臨床數據出色

今日，來自法國的生物醫藥公司Vaxon為我們帶來了一則好消息。這家公司宣布，其在研肺癌疫苗Vx-001在一項治療非小細胞肺癌的2b期臨床試驗中表現出色，在從未吸煙或較少吸煙的人群中，將生存期延長了2.5倍！這也讓我們看到了癌症疫苗這一創新療法在未來的無限潛力。

根據Vaxon提供的信息，Vx-001是首款基於優化的隱性多肽（optimized cryptic peptides）開發的腫瘤疫苗。隱性多肽有一個特點，即它們雖然是腫瘤中普遍存在的多肽，但一般不會被免疫系統所識別。因此，研發人員對這些隱性多肽進行了優化，使它能夠被免疫系統識別，從而產生強力的抗腫瘤免疫反應。

與新抗原疫苗（neo-antigen vaccines）類似，此類經優化的隱性多肽疫苗能避免出現免疫耐受，並具有很強的免疫原性。但Vx-001與新抗原疫苗的一個關鍵不同在於，它無需根據患者不同進行個體化訂製。由於這些用於疫苗開發的潛在抗原在腫瘤中普遍存在，此類疫苗有望能治療廣泛的癌症患者。

2011年，Vaxon在歐洲70個臨床試驗中心啟動了這項2b期臨床試驗，它評估了Vx-001在190名非小細胞肺癌患者中的治療效果。他們先前都接受了鉑類為基礎的一線化療，病情曾得到控制。但在被納入臨床試驗時，他們的腫瘤都出現了轉移，並在遠端複發（metastatic and distant recurrent）。另外一項關鍵的招募標準在於，這些患者必須是HLA-A2陽性，並且腫瘤表達TERT。後者是Vx-001所針對的抗原。

這項雙盲、有安慰劑作為對照的臨床試驗將患者分為了兩組，有101名患者接受了安慰劑，剩下89名患者接受了Vx-001的治療。研究人員發現，在從未吸煙，或較少吸煙（煙齡不足20年），且腫瘤未展現免疫原性的患者亞群體中，Vx-001表現出了極佳的療效。在這個群體里，使用安慰劑的患者總生存期（OS）數據為7.9個月，而使用Vx-001的患者該數據為20.2個月，提高了2.5倍有餘（p=0.0001）。治療失敗時間（TTF）從對照組的3.3個月上升到了治療組的5.6個月（p=0.005）。此外，經Vx-001治療的12個月後，患者的生存率高達80%，遠高於對照組的8%（p=0.0003）。這些數據抵達了該臨床試驗的主要臨床終點，以及兩項次要臨床終點。

這些數據表明，Vx-001有望將「冷腫瘤」轉變為「熱腫瘤」，讓免疫系統更好地對這些腫瘤進行識別。考慮到目前腫瘤的2線與3線療法中有大量免疫檢查點抑製劑的存在，這款疫苗有望能帶來良好的組合治療效果。

「我們對這些出色數據以及這款疫苗的潛力感到非常振奮，」Vaxon的創始人兼首席執行官Kostas Kosmatopoulos博士說道：「對於沒有免疫原性的非小細胞肺癌患者來說，免疫檢查點抑製劑並不是非常有效。Vaxon的Vx-001可以為這些患者帶來臨床上的顯著益處。它有潛力作為單獨療法，或與免疫檢查點抑製劑一道進行治療。目前這項研究的初步結果表明Vx-001能讓那些最初對免疫檢查點抑製劑產生耐受的腫瘤變得更為敏感。這也表明它有潛力在現有的免疫檢查點抑製劑效果不佳時，在癌症治療上得到更廣泛的應用。」

「我對這些結果感到非常高興，因為它們能給那些對免疫檢查點抑製劑不敏感，沒有多少治療選擇的患者帶來明顯的臨床益處，」該項研究的主要負責人Vassilis Georgoulias教授說：「讓那些對免疫檢查點抑製劑產生耐受的腫瘤變敏感是癌症治療的一個重要目標，這不僅事關非小細胞肺癌，也與其他腫瘤類型有關。這是因為它們的低突變率使得免疫原性並不高。」

Vaxon將出席本周於芝加哥召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會。具體的數據將在今年9月於馬德里舉辦的歐洲腫瘤醫學會（ESMO）上公布。參與這兩項會議的讀者朋友可以在會議上了解更多信息。我們期待這款創新療法能帶來更多出色數據，造福癌症患者。