PNAS指出聯合型「液體活檢」將能更好的檢測癌症

約翰霍普金斯大學的科學家說，他們開發了一種血液檢測方法，檢測早期胰腺癌的腫瘤特異性DNA和蛋白質生物標誌物。這種聯合型的液體活檢可以辨認出了221例早期癌症患者血液中的標誌物，而且其檢測DNA和DNA的蛋白質產物的標記物的準確率是單獨檢測DNA的兩倍。

這一研究成果公布在PNAS雜誌上，由約翰霍普金斯大學Bert Vogelstein和Nick Papadopoulos領導完成。

即便是在沒有接受治療的情況下，癌細胞也在不斷地分裂和死亡。當它們死去之時，會將DNA釋放到血液中，就如同將微小遺傳信息放置在漂流瓶里。學會讀取這些信息，臨床醫生可以快速、非侵襲性地監測腫瘤的體積，患者對於治療的反應，以及面對治療或其他選擇壓力時腫瘤突變隨時間推移發生的演化。

2015年，劍橋大學的研究人員首次證明流進血液中的腫瘤DNA，可用於實時跟蹤腫瘤的發展以及對治療的響應。他們發現血液樣本中的DNA與活檢相匹配，反映了當腫瘤發展和響應治療時出現了相同的模式和遺傳變化時機。這提供了第一個原理證明，分析了血液中的腫瘤DNA，可以準確地監測體內的癌症。這也就是「液體腫瘤」的來源，也是腫瘤液體活檢的理論基礎。

約翰霍普金斯大學Bert Vogelstein博士表示，如果癌症相關的DNA在個體的血液中被發現，那麼這個人很有可能患有癌症。Vogelstein的研究小組以及其他研究人員在研究中發現，在超過85％的晚期癌症患者的血液中可以鑒別出這類DNA。

在最新這篇文章中，研究人員從221名接受手術切除胰腺的I期和II期胰腺癌男性和女性患者中收集了血液和腫瘤組織樣本。此外還有對照組：182位沒有任何已知的癌症史，自身免疫性疾病或慢性腎臟疾病的健康個體。

研究人員利用血液篩選工具檢測了KRAS基因的DNA突變。RAS-MAPK信號級聯圍繞中心節點，將膜受體信號轉導入細胞核。大多數人類癌症的這條信號途徑異常活躍。很多證據表明RAS-MAPK信號轉導會導致細胞毒性，可能是癌症早期階段癌症進程的天然屏障。

KRAS是一種胰腺癌的早期標誌物，研究人員利用KRAS從這221位患者中識別出了66例患有早期胰腺癌。

胰腺癌是惡性程度最高的人類腫瘤之一，約90%為起源於腺管上皮的導管腺癌（PDAC）。胰腺癌5年生存率不到8%，KRAS突變是胰腺癌中最常見的基因突變，存在於約90%的PDAC中，在小鼠模型及人癌細胞系中都證明KRAS突變是胰腺癌發生髮展的「driver mutation」，如果能通過KRAS更早的發現胰腺癌，將能為這種疾病的治療與預防提供新的思路。

為此，研究人員轉向檢測血液循環中的蛋白生物標誌物，其中他們特別感興趣的是蛋白生物標誌物CA19-9。這一標誌物被用於監測胰腺癌複發患者。

研究人員在患者樣品中檢測CA19-9時，在221例患者中識別出109例，這個比例為49％，而當他們聯合檢測KRAS突變，CA19-9和其他三種蛋白生物標誌物時，從中識別出了141例胰腺癌，高達64％，相比之下，對照組182例中，只有一個樣品出現了一個標誌物的升高。

研究人員指出，單個標記幾乎不能識別大多數人的早期癌症，這項研究表明，使用多個標記物的血液檢查可能是一個有效的檢測早期胰腺癌的方法，能幫助來更早和更好地治療這些患者

原文標題：

Bisulfite-converted duplexes for the strand-specific detection and quantification of rare mutations