活久見！病毒也可以治療癌症？

溶瘤病毒

自然界存在著一些特殊的病毒，能夠選擇性地攻擊癌細胞，在癌細胞內大量繁殖、裂解癌細胞同時激活人體自身的免疫系統，一起殺滅腫瘤組織；同時對正常細胞的影響相對較小。癌細胞在人體內不受控制地生長，就能殺死人類；病毒在癌細胞內繁衍生息，就能殺死癌細胞—這種「以毒攻毒」的抗癌思路，一直備受科學家的關注。

溶瘤病毒是指一大類能選擇性裂解癌細胞的病毒：

• 它一方面能直接感染並殺死癌細胞，釋放抗原；

• 另一方面還能激發免疫反應，吸引更多免疫細胞來繼續殺死殘餘癌細胞。

病毒療法的風險在於劑量控制。太少病毒可能沒用，太多病毒會引起很強的免疫反應，有使人致死的風險。安全性對於溶瘤病毒而言太重要了。

在治療過程當中，雖然溶瘤病毒主要在腫瘤細胞內複製，在正常細胞里的複製能力非常弱，但也要考慮在正常細胞里複製帶來的不安全因素。此外，當我們有了第一代溶瘤病毒，接下來的挑戰很快就是，能不能在保證溶瘤病毒安全性的前提下來提高病毒的複製能力，這就需要對溶瘤病毒進行合理的改造。

目前的溶瘤病毒的給藥方式是瘤內注射，而不是靜脈注射。因為對病人來講，藥物安全性要好，副作用要小，瘤內注射的特點是部位精準而且副作用更小，對實體腫瘤來講，比靜脈注射系統給葯的方式更好。對於廣泛轉移的腫瘤比如血液腫瘤來說系統給葯是非常重要的，所以未來也需要發展系統給葯的方式，不一樣的腫瘤類型採取不一樣的方法。

系統給葯（靜脈注射）的方式最大的挑戰是用量的準確控制。因為溶瘤病毒主要在腫瘤細胞里生長，靜脈注射也會將溶瘤病毒注入正常細胞里，這樣的話病毒會被稀釋，達不到要求的濃度。所以還有一個發展方向是研究靶向溶瘤病毒（改造后的病毒只會進入癌細胞裡面而不會進入正常細胞），前一代的溶瘤病毒可以進入正常細胞而不複製，靶向溶瘤病毒是只到腫瘤細胞，正常細胞它完全不進去。

2015年FDA批准了安進公司的溶瘤病毒產品T-VEC上市，針對的是首次手術后複發的黑色素瘤患者，成為首個獲批上市的溶瘤病毒療法。這是一種經過基因改造的皰疹病毒，大規模臨床試驗證實能大幅度延長晚期惡性黑色素瘤患者的生存時間。

2016年，杜克大學的Dr. Matthias Gromeier開發的利用基因工程改造過的脊髓灰質炎病毒治療惡性膠質瘤的療法獲得了FDA的突破性療法認證。2005年，藥品監督管理局（CFDA）曾批准一種溶瘤腺病毒H101在國內上市，用於治療頭頸部癌症。然而，該藥品並未獲得歐美國家的認可。

溶瘤病毒作用機制示意圖

溶瘤病毒的發展趨勢是變得更加強大，科學家不僅改造溶瘤病毒本身，更希望免疫刺激因子或免疫檢測點的阻斷跟溶瘤病毒聯合使用，增強療效。另一個挑戰是，目前溶瘤病毒只是瘤內注射，能不能通過靜脈注射，是未來關注和發展的熱點。越來越多跡象表明：聯合用藥一定比單個用藥效果更好。在聯合用藥過程中選擇什麼藥物聯合，聯合比例怎樣，不良反應該如何平衡。

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