資助成果 | 我國學者揭示調控TH17細胞和Treg細胞分化發育的新機制

在國家自然科學基金項目（項目編號：81422018）等資助下，廈門大學生命科學學院陳蘭芬教授研究團隊在輔助性T細胞和調節性T細胞的分化發育調控及其與自身免疫性疾病的相關性研究取得重要進展。該成果以「The transcriptional coactivator TAZ regulates reciprocal differentiation of

cells and

reg cells」（轉錄共激活因子TAZ 調節TH17細胞和Treg細胞的分化）為題，以封面文章形式在2017年7月期

上在線發表。該文被當期

的News and Views評論，並被

雜誌作為亮點進行評論。本文第一單位為廈門大學生命科學學院和細胞應激國家重點實驗室，通訊作者為陳蘭芬教授與周大旺教授，博士后耿晶、博士生余淑娟、趙昊和孫秀峰為共同第一作者。廈門大學附屬第一醫院、浙江大學、美國德克薩斯大學為合作研究單位。

在此研究中，陳蘭芬教授團隊發現Hippo信號通路下游主要的轉錄共激活因子TAZ在決定

初始T細胞分化為促進炎症的

效應細胞和抑制免疫反應的

reg調節性細胞過程中發揮著關鍵作用。該團隊應用CyTOF2質譜流式細胞儀分析發現，與野生型小鼠相比Mst1/2敲除后

Hreg細胞亞群大量減少；而當被Mst1/2抑制的下游效應分子TAZ敲除后，這兩類亞群細胞數量呈現相反的變化。研究發現TAZ表達量在

效應細胞和

reg細胞中顯著上調。機體內促炎症的

細胞和抑制炎症

reg細胞在類群數量和活化狀態的失衡是造成自身免疫疾病的主要致病因素，通過分析臨床類風濕性關節炎和乾燥綜合征病人的外周血記憶性T細胞也發現TAZ的表達量與

H生化和分子生物學手段進一步研究后發現，多聚化的TAZ能夠同時與

H

細胞的核心轉錄因子

和

reg細胞關鍵轉錄因子Foxp3形成複合物，TAZ能夠促進

γH

細胞的分化和減弱

reg細胞的產生。該研究同時還發現在初始T細胞分化為

reg細胞時，Hippo信號通路下游主要轉錄因子TEAD1的表達量明顯上升，由於TEAD1與TAZ高親和結合，從而競爭性阻斷了TAZ與

γ

或Foxp3的相互作用，繼而增強了初始T細胞分化為

reg細胞的能力。該研究闡明了TAZ在調控

Hreg細胞的過程中的關鍵作用，也證明了Hippo信號通路在免疫系統穩態調控中的重要性。研究成果對多種自身免疫性疾病的發病機理提供理論依據，也為早期診斷和治療慢性炎症性疾病提供可能的分子標誌物和治療靶標。

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