儘管它們是乙肝一線藥物,但副作用仍不能避免

2017/04/22

阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定是目前乙肝臨床治療常用藥物,但是這三種藥物各有利弊,並且副作用也是不盡相同,那麼到底它們又怎樣的副作用呢?

至2008年,全世界阿德福韋酯的服藥人數大約為410000病人年,並於2008年被批准用於治療12~17歲的兒童。由於阿德福韋酯可以治療對拉米夫定耐葯的患者,且阿德福韋酯的價格比較便宜,因此使用阿德福韋酯的患者估計和拉米夫定差不多。阿德福韋酯的主要不良反應是有潛在的腎損害。

到目前為止,國內外的文獻中沒有檢索到引起肌病和橫紋肌溶解症的報道。在臨床試驗中,醫生髮現阿德福韋酯的腎損害與劑量相關,每天30mg治療1年有8%的患者發生腎損害,而劑量減少到每天10mg治療1年腎損害的發生率為0;連續治療5年,腎損害的發生率為3%~8%,而且停葯或減量后都會好轉。到目前為止全球只有1例腎移植的患者服用阿德福韋酯后發生急性腎小管壞死。說明阿德福韋酯的腎毒性是很輕的。阿德福韋酯的腎損害主要表現是血磷降低和血清肌酐升高,只要服藥的患者注意檢查腎功能和血磷都可以及時發現,不會造成嚴重後果。

我們再看一看恩替卡韋。恩替卡韋是2005年被批准用於治療慢性乙肝的。和國外幾乎同時上市。恩替卡韋的說明書中提到它在動物試驗中發現了一些動物腫瘤的發生率增加,因此引起許多患者緊張。其實我們仔細閱讀說明書就可以發現,動物試驗所用的劑量常常是人類最高推薦劑量(1.0mg/每天)的幾倍甚至幾十倍。參加恩替卡韋上市前臨床試驗的患者目前服用恩替卡韋已經有7-8年了,沒有發現腫瘤發生增加的情況。

恩替卡韋上市了5年,由於它的抗病毒作用很強,且很少引起病毒耐葯,至2008年,已經有125000病人年在使用恩替卡韋治療,但沒有發現人類腫瘤增加的情況。3年前,美國FDA又聯合包括在內的多國參加的臨床試驗,有12000位乙肝患者參加了這項試驗,恩替卡韋與其他藥物進行臨床對照,專門觀察腫瘤發生的情況,到目前也沒有恩替卡韋與腫瘤的發生有關。檢索國內外文獻,只有德國一位作者發現晚期肝硬化且肝腎功能都非常差的肝病患者在使用恩替卡韋後有5例發生乳酸酸中毒。只有1例恩替卡韋引起血小板減少性紫癜和1例恩替卡韋引起上肢周圍神經損害的報道,沒有引起肌病和橫紋肌溶解症溶解的報道。這也說明長期使用恩替卡韋是很安全的。

最後談談替比夫定。替比夫定是2006年被批准用於治療慢性乙肝,2007年在上市。替比夫定是一種治療乙型肝炎很有效的藥物,它的抗病毒作用比拉米夫定強,與恩替卡韋相當,而且被美國FDA批准為妊娠期間安全程度的B類藥物。到2009年,估計全球大約有95231病人年接受了替比夫定的治療。替比夫定確實有引起肌病和可能性。在臨床研究中,治療2年肌病的發生率為0.3%~0.88%;治療4年肌肉相關不良事件報告總數為4%,其中肌痛3%,肌炎1%,大多數患者在停葯后都會好轉,沒有發生橫紋肌溶解症的病例。也就是說,95%上以的病人服用替比夫定不會發生肌病或橫紋肌溶解症。

但在替比夫定上市后,發生了少數橫紋肌溶解症的病例。為什麼替比夫定上市后肌病的發生會比上市前的臨床觀察嚴重呢?在一種新葯上市后,許多醫生對它不夠了解,在治療過程中不像臨床試驗的患者那樣進行嚴格的定期監測與隨訪,一些患者也自認為服藥后肝功能正常,病毒複製陰性,就不定期到醫院檢查了,導致患者的肌病發生后沒有及時發現而加重。另外,肌病的發生與許多因此有關。一些患者本身就存在潛在的肌病。一位患者服用替比夫定后發生橫紋肌溶解症死亡,死亡后調查發現他在使用替比夫定治療前就在周期性麻痹(一種肌病)。

許多藥物(如他汀類的降血酯葯)也可以引起肌病,甚至大量飲酒也可導致橫紋肌溶解症,上市后的病人是比較複雜的,常常有同時使用多種藥物,也可能會飲酒。一些醫生甚至為了加強抗病毒的效果把替比夫定和干擾素聯合起來使用,干擾素不僅可增加替比夫定對肌肉的毒性,還會增加周圍神經病的風險,周圍神經病的發生率為16.7%,而單獨使用替比夫定治療,周圍神經病的發生率只有0.3%。但替比夫定相關性肌病是完全可以預防。

溫馨提示:在服用替比夫定期間,應該定期到醫院去檢查,最好每三個月就檢查一次,每次除了檢查肝功能和乙型肝炎病毒學指標外,還應該檢查肌酸激酶(CK)。目前在四川定點醫院可享受全額補助肝病六項常規檢查:(乙肝兩對半定性、乙肝病毒HBV-DNA、肝功十二項、丙肝抗體、彩超、甲胎蛋白)。準備檢查的朋友可以了解下。

具體可添加微信號:hxgb02,即可詳細了解肝病詳情和肝病六項全額補助。

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