腸促胰素與2型糖尿病的分析

2型

已成為嚴重的全球性健康問題，患病率急速增加，且80%患者來自中低收入國家。根據世界糖尿病聯盟(IDF)統計，2013年

患者達9840萬，位居全球第一。在患病人群中，以2型糖尿病為主，佔90.0%以上，且多數患者控制不佳。因此，

的治療仍面臨巨大挑戰。

腸道內環境的改變，尤其是腸道激素水平及作用的改變在糖尿病發病過程中發揮的作用，越來越受到專家的關注。2型糖尿病患者發病過程中腸促胰素(incretin)水平及功能的改變已成為當下糖尿病治療的熱點話題。因此，以腸促胰素為基礎的治療方案成為近年來糖尿病研究領域的熱點方向之一，其不同於傳統降糖葯的獨特機理和獲益為糖尿病治療開闢了新的途徑。

研究發現，2型糖尿病患者普遍存在腸促胰素效應減弱，原因包括腸促胰素分泌減少和受體/受體后信號轉導通路受損。在2型糖尿病患者中，血漿中GIP濃度保持正常或升高，但促胰島素分泌的效應缺失。雖然胰島β細胞對GIP反應減弱的具體機制尚未闡明，但近來研究顯示高血糖可能通過下調GIP受體(GIPR)的表達/活性，從而改變這種促胰島素分泌的生理反應。

也正因如此，GIP/GIPR不能成為2型糖尿病治療的靶點。相反，2型糖尿病患者胰島細胞對GLP-1的反應性依然存在，輸注外源性GLP-1可提高患者體內的胰島素分泌水平，使血糖恢復正常水平。因此，增加GLP-1濃度是解決2型糖尿病患者腸促胰素效應減弱的一種合理策略。從病理生理學和治療學來說，GLP-1比GIP更有意義，因此成為2型糖尿病的重要治療靶點。

此外，GLP-1可補充β細胞胰島素儲存量，並通過增加胰島素mRNA穩定性、基因轉錄與生物合成防止β細胞耗竭;促進β細胞增殖和再生，抑制其凋亡，在維持β細胞數量和功能上發揮重要作用。同時，GLP-1還可與胰島α細胞上的受體結合，通過直接作用或生長抑素的旁分泌作用，抑制胰高血糖素分泌，具有對胰島素和胰高血糖素的雙重調節作用。

總結

腸促胰素的發現為糖尿病發病機制和治療研究提供了新的靶點和思路，也讓我們可以從全新的角度重新審視傳統降糖葯的作用機制。目前臨床基於GLP-1的研發藥物包括GLP-1受體激動劑及DPP-4抑製劑，二者的臨床療效已在臨床得到證實。

另外，研究發現食物及某些降糖藥物，如阿卡波糖及二甲雙胍也可促進生理性GLP-1的分泌。這也部分解釋了這些藥物在某些臨床獲益，如降糖、體重降低及心血管獲益等。然而，這些只是機制方面的推測，具體的相關性還需進一步深入研究。另外，隨著GLP-1類藥物的臨床使用，其安全性有待進一步驗證。