泌尿系統腫瘤最新療法，你知道嗎？

隨著免疫治療時代的到來，泌尿系統腫瘤的治療又有哪些突破呢？

記者丨岳辰

來源丨醫學界腫瘤頻道

泌尿系統腫瘤一直是健康的一大殺手，泌尿系統腫瘤佔到了全部新發腫瘤的13.4%-20%，總體發病形式發達地區高於欠發達地區，特別是前列腺癌。

如何有效治療泌尿腫瘤已經成為現在的研究的重點方向，隨著免疫治療研究的深入，免疫治療又給泌尿腫瘤帶來了哪些新的成果呢？北京大學腫瘤醫院副院長郭軍教授在 BOA 會議上為我們總結了泌尿腫瘤的新進展，下面就一起來看看吧。

腎癌發病率發病率接近世界平均水平，且呈逐年上升趨勢，至2008年已經成為男性惡性腫瘤發病率第10位。早中期的腎癌一般靠外科手術解決，腎癌的晚期治療主要依靠靶向藥物治療。

目前晚期腎癌的二線治療藥物正在不斷實現新的突破，最初的二線治療藥物 PFS 時間均在 7 個月左右甚至更低，如今樂伐替尼的 PFS 時間已經達到 14.6 個月。

郭軍教授認為，目前腎癌的二線治療藥物競爭激烈，仍以靶向治療為主，免疫治療已經滲透進了二線治療當中，並在向一線治療進發。根據目前的實驗結果，可以預測晚期腎癌未來的治療方向：

1、一線治療：將進入免疫聯合治療時代

• PD-1 / L1 單抗聯合將成為主要方向

• Alevumab 聯合阿昔替尼

• Pembro 聯合阿昔替尼、樂伐替尼或卡博替尼

• Atezo 聯合貝伐珠單抗

2、二三線治療

• Lenvatinib 聯合依維莫司

• PD-1/L1 單抗聯合 TKI 或 BEV

• 卡博替尼

膀胱癌的傳統治療與免疫治療：新老互助

膀胱癌是指發生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤。是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，也是全身十大常見腫瘤之一。占泌尿生殖系腫瘤發病率的第一位，而在西方其發病率僅次於前列腺癌，居第2位。

與腎癌不同的是，目前膀胱癌的主要治療仍保持傳統治療方案：例如 GC 方案、 TGC 方案等，這主要是因為膀胱癌對於化療均敏感，目前膀胱癌的化療效果尚佳，有效率可以達到 50% 以上。

但這並不代表膀胱癌的免疫治療沒有被研究，目前，晚期膀胱癌的免疫治療已經取得突破性進展。美國 FDA 近一年內批准四項免疫治療用於晚期膀胱癌的二線治療，成為最快捷的獲批瘤種；批准了 Pembro 單抗用於晚期膀胱癌不能耐受化療患者的一線治療；膀胱癌的免疫研究大部分為單臂研究，顯著優於歷史客觀有效率數據以及全身化療， ORR 為20%左右，一年生存率 26%~ 43.9%。其中 Keynote-045 研究奠定了免疫治療在膀胱癌的地位。

Keynote-045 研究的III期臨床試驗中，542例含鉑化療后複發或進展的晚期尿路上皮癌患者被隨機分組，一組接受免疫治療： PD-1 抗體 Pembrolizumab 治療（每三周200mg），另一組則接受傳統治療：紫杉醇、多西他賽或長春氟寧化療。主要終點是總生存（OS）和無進展生存（PFS）。採用腫瘤細胞和浸潤性免疫細胞的聯合陽性評分（CPS）定量化 PD-L1 表達。

研究結果顯示， pembrolizumab 作為一線治療更有效； Pembrolizumab 組和化療組的中位 OS 分別為 10.3 個月和 7.4 個月（死亡風險比 HR 為 0.73 ； 95% CI：0.59 ~ 0.91 ； P = 0.002）。試驗中，腫瘤縮小占所有患者的24%，而腫瘤及免疫細胞 PD-L1 高表達患者有效率 37 %，其中 13 %達到 CR 。 Pembrolizumab 聯合 IDO1 抑製劑治療鉑類後進展晚期尿路上皮癌的客觀有效率為 35%。

由此可見，晚期膀胱癌的未來方向依然是免疫聯合治療，郭軍教授認為：轉移性膀胱癌的二線治療中，免疫治療有效率明顯強於傳統化療，免疫治療可以進入二線治療替代普通化療。對於轉移性膀胱癌的一線治療，不耐受鉑類的患者可以接受免疫治療。未來免疫治療將和化療聯合應用於一線治療。

膀胱癌的傳統方法是先進行新輔助治療后再進行手術，郭軍教授認為隨著免疫治療進入一線治療，免疫治療也將進入新輔助治療的範疇，如果免疫治療的獲得極高的有效率，那麼很有可能膀胱癌可以完全依靠內科治療。

前列腺癌：還需更深的研究

前列腺癌發病率逐年提高，已經成為男性十大最常見腫瘤，關於前列腺癌的治療，主要以早期放療和外科手術為主，內科治療則是以 ADT （雄激素剝奪治療）和化療為主。

目前已知的關於前列腺癌的免疫治療研究還沒見成果，郭軍教授認為免疫治療對於前列腺癌的治療會起到很大作用，由於前列腺癌有特異性很高的腫瘤相關抗原 PSA ，前列腺癌的免疫相關因素是存在的，只是目前尚未找到特效的免疫治療藥物，這需要進一步的研究。

關於前列腺癌的研究並非沒有進展， GETUG -15 研究、 STAMPEDE研究、 E3805 研究都向我們展示了關於前列腺癌治療的新進展。

傳統的內科對於前列腺癌的治療是首先進行 ADT 治療， ADT 治療效果不佳轉入進行多西他賽、阿比特龍等化療治療，研究表明，單獨ADT治療已經成為歷史，多西他賽、阿比特龍前移聯合ADT治療收益更大。恩雜魯胺是否有前移必要仍在進一步的研究中。

對於激素敏感型與非敏感型的患者，選擇多西他賽還是阿比特龍仍在進一步的研究中。郭軍教授認為，目前關於前列腺癌的研究仍有很多空白，需要進一步的努力。

關於BOA

BOA 全稱為「Best of ASCO event in China」，是臨床腫瘤學會（CSCO）攜手美國臨床腫瘤學會（ASCO）聯合主辦的臨床腫瘤學新進展研討會。會議精選出 ASCO 年會中最新、最具影響的學術論文並進行集中報告。

2017年，ASCO年會的主題是「與你一起變革癌症治療」，本次會議的學術委員會將緊密圍繞這一主題。同時依據國內腫瘤的發病情況，精選出 ASCO 年會中肺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、婦科腫瘤、血液腫瘤、泌尿系腫瘤等方面的精彩論文和教育性講座進行報告。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）