Lexicon 創新 1 型糖尿病新葯 3 期結果優異

今日，Lexicon Pharmaceuticals 宣布了糖尿病新葯 sotagliflozin 的關鍵 3 期臨床試驗 inTandem2 的額外積極數據。

胰島素是由胰島β細胞製造的激素，幫助維持血液中的葡萄糖水平。1 型糖尿病患者由於自身不能產生胰島素，需要終生使用外源注射胰島素治療。研發便捷的新型口服藥物來調控 1 型糖尿病患者的血糖濃度，對這一群體來說非常迫切及重要。

Sotagliflozin 是使用 Lexicon 獨特的基因科學方法研發的口服雙重抑製劑，針對負責葡萄糖調節的兩種蛋白質鈉葡萄糖共轉運體 1 型和 2 型（SGLT1 和 SGLT2）。SGLT1 負責胃腸道中的葡萄糖吸收，而 SGLT2 負責腎臟中的葡萄糖再吸收。

▲Sotagliflozin 的分子結構式（圖片來源：Selleck Chemicals）

這項名為 inTandem2 的 3 期臨床試驗共招募了 782 名 1 型糖尿病患者，他們在入組前的 A1C 水平在 7% 到 11% 之間。這個三臂研究評估了每日在首餐前服用兩種劑量的 sotagliflozin（200 mg 和 400 mg）的療效。在隨機化之前，所有的患者在 6 周時間內進行了胰島素優化，目的是單獨使用胰島素來改善血糖控制。完成此優化期后，患者保持優化的胰島素，並隨機分配接受兩種劑量 sotagliflozin 或安慰劑治療。該試驗的主要終點為經 24 周的治療后 A1C 相對基線水平的變化。

之前的數據顯示，經過 24 周的 sotagliflozin 治療，兩個劑量組的患者均顯示出顯著的 A1C 水平下降，到達了主要研究終點。而此次新的數據顯示，治療對 A1C 的益處可以持續 52 周，並且兩個劑量組都到達了所有的次要研究終點。這些次要終點包括：凈益處（第 24 周 A1C<7%、沒有嚴重低血糖和糖尿病酮症酸中毒發作的的患者比例）體重胰島素使用空腹血糖水平（FPG）糖尿病治療滿意度問卷得分（DTSQs）2 相糖尿病抑鬱篩查量表（DDS2）問卷評分

並且在有高血壓的 1 型糖尿病患者亞組中，400 mg 劑量組患者的收縮壓（SBP）也顯著降低。此外，在 28 周的延長期內，sotagliflozin 耐受性良好，不良事件的發生率與 24 周的治療期相當。

▲Lexicon 的執行副總裁兼首席醫學官 Pablo Lapuerta 博士（圖片來源：ExL Events）

「InTandem2 是第二個關鍵研究，證明了 sotagliflozin 持續改善 A1C 和其它關鍵健康因素的能力，諸如 1 型糖尿病患者的體重和血壓。今天的結果強調了 sotagliflozin 的益處 / 風險特徵，突出了其在 1 型糖尿病中的差異化特徵，」Lexicon 的執行副總裁兼首席醫學官 Pablo Lapuerta 博士說：「我們期待在即將舉行的醫學會議上介紹 inTandem2 研究中更多詳細的結果。」

「今天的結果令許多 1 型糖尿病患者感到振奮，」inTandem2 試驗的主要研究者、德國漢諾威 Bult 兒童醫院糖尿病中心主任 Thomas Danne 醫生說：「對 sotagliflozin 顯著降低血糖、有利於體重和血壓、並且不增加低血糖的觀察，使該藥物有潛力成為治療 1 型糖尿病的同類首個治療範例。」

參考資料：

[1] Lexicon Pharma (LXRX), Sanofi (SNY) Tout More Positive Phase III Diabetes Drug Data

[2] 葯明康德相關報道