靶子都沒有了，為什麼還要用靶向葯

編者按：國際腫瘤領域盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會於美國當地時間2017年6月2日-6日在芝加哥召開。作為展示學術成果的最佳平台之一，每年ASCO年會上的新研究、新熱點、新觀點、新葯層出不窮，是一場當之無愧的學術「嘉年華」。

此次大會中，有數項研究提示，免疫治療可作為難以治癒的晚期肺癌患者的維持治療，延長患者生存。這與清華細胞治療研究所所長張明徽教授的臨床治療研究理念不謀而合。

美國，芝加哥

2～7 June

2017

ASCO 2017

2017ASCO會議的亮點依然是免疫治療和靶向治療。其中比較引人關注的是廣東省人民醫院、廣東省肺癌研究所吳一龍教授帶來的研究成果，因為該成果可能會改變將來許多肺癌患者的治療策略並使他們從中獲益。

靶向治療在一定情況下會優於化療

吳一龍教授的研究成果告訴我們，早中期肺癌患者（II-IIIA期），如果有EGFR基因敏感突變，術后使用靶向藥物（易瑞沙）輔助治療，療效會顯著優於化療，副作用也會變小。

以往，許多早中期肺癌患者手術后，醫生通常會採取化療進行輔助治療，相當於割完草后再撒一遍除草劑，以期能延長複發和轉移的時間。但化療的副作用相應較大，許多患者無法耐受，並且術后複發或轉移仍然是繞不過去的坎。而大部分偏晚期的肺癌患者，由於無法接受手術，是靶向治療的目標患者。

但這個研究提示我們，如果是合適的基因突變肺癌患者，靶向治療可以提前使用！並且顯示出更好的優勢來。

何以見得？下面從療效和副作用兩方面為您解釋。

該實驗一共對200多患者進行了３年的觀察，他們都是EGFR突變的非小細胞肺癌患者，手術後分為兩組，一組按照常規方法給予化療，另一組則採用靶向葯易瑞沙治療。

結果很明顯，易瑞沙組勝出：

１）至再次複發的時間延長為兩年半左右(28.7個月)，而化療組只有一年半(18個月)；

２）嚴重副作用的發生率(靶向葯12%)遠低於化療組 (48%)，患者的生活質量改善很多。

所以，在效果提高和副作用減少方面，靶向葯都顯示出了更大的優勢。

靶向治療與免疫治療相結合是未來腫瘤治療的方向

這樣的治療思路，清華細胞治療團隊也一直在為患者科普。之前也經常遇到術后肺癌患者前來諮詢，當得知對方有基因突變時，我們往往會建議優先使用靶向葯。

許多患者仍然比較疑惑，他們經常這樣發問：靶子（腫瘤）都沒有了，為什麼還要用靶向葯？這樣治療到底有效嗎？先來看一則案例。

患者尹先生肺部有個小腫塊，穿刺結果提示非小細胞肺腺癌。他接受了清華細胞治療研究所所長張明徽教授的建議，先使用靶向藥物易瑞沙控制三個月，複查肺上佔位消失后持續跟進NKT細胞免疫治療。從2013年12月至今已控制42個月，尚未出現複發轉移徵兆。

我們還認為靶向治療與免疫治療相結合對於延長患者的生存期是很好的治療思路，不僅僅針對早中期患者，晚期患者也同樣適用。

再來看一則案例。患者王女士，非小細胞肺腺癌Ⅳ期，由於發現時已出現了多發骨轉移，無法選擇手術治療。幸運的是，她存在EGFR突變，所以採用了靶向與免疫聯合治療的方法。

前期先使用靶向藥物治療3個月，當病情得到控制后，暫停靶向葯，單用NKT細胞免疫治療維持。

當出現腫瘤可能再次複發信號（腫瘤標誌物逐漸升高）時，再次啟用靶向葯進行壓制，直到指標下降時停止靶向治療，恢復NKT細胞治療維持。王女士從2014年2月至今已控制40個月，病情保持穩定，生活質量很好，也沒有出現靶向葯耐葯的情況。

還有許多類似的患者依然在持續觀察中，越來越多的證據表明，靶向治療與免疫治療相結合的方式在延長腫瘤複發和轉移時間，提高患者總生存時間，改善生活質量方面有獨特的優勢。

生活質量改善並延長生存期，才是腫瘤治療的終極目標

面對紛繁複雜的腫瘤治療選擇，患者及家屬其實最需要的是治療選擇策略的專業指導。

在腫瘤治療的目標上，我們追求的是什麼？

過去，大部分的治療思路是對腫瘤趕盡殺絕，希望永絕後患。但是癌細胞就像一隻「打不死的小強」，隔一段時間「春風吹又生」。患者只得跟著遭遇一輪又一輪的「猛烈打擊」（治療），身心俱疲。

從這幾年的研究進展來看，大家已經慢慢轉變觀念，認為帶瘤生存和生活質量的改善才是最符合實際的，並希望「將癌症變為慢性病」。

如何實現這個目標？雖然道路阻且長，但一方面我們可以不斷的發展新技術新療法來實現，另一方面，我們可以通過恰當的治療策略來接近這個目標。

手術、放療、化療一般近期效果比較明顯，「三板斧」一下去，基本上立刻或者很快就能見到腫瘤消失或者縮小，但複發和轉移的風險大；靶向治療解決中期療效，但容易遇到耐葯的問題；而免疫治療，是著眼於長期療效。

具體來說，響應免疫治療的患者往往很難在短時間內能觀察到腫瘤的縮小，甚至有些患者存在假性進展。但是，將觀察時間延長至幾個月甚至幾年來看，就會發現這部分患者腫瘤後續發展的速度明顯減緩，或者保持穩定，有很大機會高質量長期存活，這就是免疫治療的「生存拖尾」效應。

所以在病情發展比較迅速時，選擇近期效果比較顯著的治療手段，打擊「敵人」的囂張氣焰；當癥狀得以控制或消除時，可以選擇中長期效果較好的治療手段，為避免再次複發奠定良好的環境基礎。

由此可見，不論是本屆ASCO會議，還是張明徽教授的癌症治療理念，整體趨勢上看，免疫治療正朝著越來越好的方向發展。對於過去幾乎束手無策的患者，免疫治療能在維持治療中取得鼓舞人心的療效；還可以影響免疫系統，甚至在停葯后仍幫助患者實現臨床的持續獲益。可以說，免疫治療的發展，已橫向延伸、縱向擴展到治療的各個方面。