癌細胞能教唆正常細胞釋放類病毒RNA

生物通報答：乳腺癌為什麼比其他腫瘤更具侵襲性？7月13日《Cell》報道了一項研究發現，癌細胞能迫使正常細胞像病毒一樣生長，從而使腫瘤長大、抵抗治療和擴散。科學家在患者（尤其是三陰性乳腺癌侵襲性病例）血液中發現了一種病毒類似物。賓夕法尼亞醫學院的研究人員說，破解癌細胞的這一工作原理，將有望開闢針對性治療方法。

人類腫瘤中不僅含有癌細胞還有正常細胞，如成纖維細胞和各種免疫細胞等。癌細胞經常迫使這些細胞「助紂為虐」。 其中，成纖維細胞高水平表達干擾素刺激基因（ISGs），這類基因通常用於抵抗病毒。ISGs在腫瘤內的存在證明，一些細胞可能在模仿病毒。

「大部分癌症病例樣本並不存在病毒感染，」本文通訊作者、賓大放射腫瘤學附加ios后Andy J. Minn醫學和理學博士說道。「多年來我們一直在研究這個問題，我們想解決這一難題的原因是，攜帶這種抗病毒信號的癌症特別具侵襲性。」

癌細胞教唆成纖維細胞分泌外泌體（微小的充滿液體的囊泡），內部可能含有特殊的遺傳物質使其看起來很像病毒。文章一作Minn的研究所Barzin Nabet與課題組其他成員選取乳腺癌作為模型，發現當癌細胞刺激成纖維細胞時，作為回應成纖維細胞就會分泌富含特定類型RNA（名為RN7SL1）的外泌體。

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與大多數細胞RNA不同，RN7SL1末端很類似病毒RNA。在乳腺癌細胞指導下，成纖維細胞故意讓病毒樣末端暴露，讓吞食外泌體的細胞誤以為是病毒感染。

「癌細胞有意指導成纖維細胞暴露RN7SL1末端的能力是一個重要發現，」Minn說。「如果將這種類病毒末端加以掩飾，乳腺癌細胞就不容易發展，對治療也更容易有反應。另一方面，如果類病毒末端持續暴露，細胞就會表現得好像受到病毒感染一樣。」

某些這種能力可以解釋為什麼有些類型乳腺癌比其他類型更具攻擊性和炎症性。三陰性乳腺癌和BRCA1癌這兩種侵襲性癌症比其他較不積極的乳腺癌更容易產生抗病毒反應。

「如今我們可以測試癌症患者血液，檢測外泌體中是否存在末端暴露的RN7SL1，鑒定哪些患者可能更具轉移性和侵襲性，」Minn說。「此外，既然我們已經了解了暴露的RNA是如何產生的，就可以開發潛在的靶向治療手段。」

結合Minn課題組先前的相關研究，科研人員認為NOTCH通路可能是一個潛在的藥物靶點。阻斷NOTCH的藥物既能阻斷指導成纖維細胞的信號，又能干擾乳腺癌細胞對模擬病毒的反應能力。NOTCH抑製劑對三陰性乳腺癌小鼠有治療作用。

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