EGFR-TKI耐葯？AZD9291強勢來襲！

採用第一代可逆性EGFR-TKI常在治療一年內產生耐葯。服用吉非替尼（易瑞沙）、國產凱美納，鹽酸厄洛替尼（特羅凱）的患者耐葯以後大部分的病人都會產生T790M突變，而這類病人就沒有可以替代的藥物了，病人幾乎是沒有了繼續生存的可能。而AZD9291(奧希替尼)給這類患者帶來了希望。

AZD9291是阿斯利康公司研發的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑製劑，是全球第一個上市，也是首個獲批的用於EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的腫瘤藥物。2015年11月，AZD9291獲FDA批准在美國首先上市，從臨床試驗到上市許可僅歷時兩年半，是阿斯利康史上研發速度最快的新葯項目。2016年，阿斯利康在奧地利維也納世界肺癌大會（WCLC）上公布了AURA3 III期研究的最新數據。在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，AZD9291作為二線療法相比含鉑類藥物的二聯標準化療可使無進展生存期顯著延長5.7個月。該研究結果同步在線發表於新英格蘭醫學雜誌。9月，國家食品藥品監督管理總局基於晚期肺癌患者的臨床急需及AZD9291與現有治療相比明顯的治療優勢，將其列入優先審評名單，並予以加速批准。2017年3月24日，阿斯利康公司宣布，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）已正式批准第三代肺癌靶向藥物泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片,AZD9291）用於既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑製劑(TKI)治療時或治療后出現疾病進展，並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

AZD9291從臨床試驗到通過FDA批准上市僅用時兩年半，是阿斯利康史上最快的研發項目之一。AZD9291是一種不可逆的選擇性EGFR突變抑製劑，它源自科學家對腫瘤耐葯機制的深入探索，能對由於T790M突變引起的腫瘤耐葯產生精準抑制。目前，阿斯利康正在研究AZD9291作為輔助治療及一線治療腦轉移或未發生腦轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）患者、肺癌軟腦膜轉移患者以及AZD9291與其他藥物組合的療效。

AZD9291有兩個與眾不同的特點。首先，新葯有抗EGFR突變和T790M點突變活性。T790M點突變與60%的患者EGFR抑製劑耐葯相關。第二，相比目前其他藥物來說，AZD9291靶向性更強。它只針對性抑制腫瘤EGFR，而不會影響皮膚和其他器官，避免了皮疹或痤瘡的發生，這說明AZD9291毒性較低。

AZD9291藥品簡介

主要靶點：EGFR，T790M（體外試驗中，AZD9291在臨床相關濃度還可抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。

適應症：表皮細胞生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑製劑（TKI）治療有抵抗的EGFR T790M突變陽性、手術無法治癒的或複發性非小細胞肺癌。

劑量：每日80mg，口服一次（腦轉移患者通常100mg起），直至疾病進展或發生無法耐受的毒副作用。

給藥方法：每日80mg，口服一次（腦轉移患者通常100mg起），直至疾病進展或發生無法耐受的毒副作用。

常見不良反應(>20%)及處理：

a. 腹瀉(42%)。應避免過食或進食不易消化的食物，可酌情服用斯密達（蒙脫石散）、易蒙停(鹽酸洛哌丁胺膠囊)或遵醫囑對症治療。嚴重者注意預防脫水和電解質紊亂。若腹瀉嚴重，或伴嘔吐、消化道出血、少尿、無尿甚至休克時，應禁食，立即靜脈滴注大量液體維持水和電解質平衡，靜脈滴注多種維生素，有低鉀血症時還須補鉀。重症患者可考慮短期應用糖皮質激素，以減輕中毒癥狀。

b. 皮疹(41%)。可用百多邦（莫匹羅星軟膏）外塗患處預防感染。

c. 皮膚乾燥(31%)。可用維生素E軟膏外塗患處。

d. 指甲毒性(25%)。預防甲溝炎，可修剪指甲，避免甲緣嵌入皮膚。已發生化膿的，可用碘伏塗抹患處，或用頭孢類或左氧氟沙星藥物粉末敷於患處。

特殊人群用藥：

肝臟損害

對於輕度肝損害患者（總膽紅素≤正常值上限（ULN）與穀草轉氨酶（AST）＞ULN或總膽紅素＞1.0至1.5倍的ULN與任何AST值）不需要進行劑量調整，但TAGRISSO對這些患者需謹慎使用。此藥品在中度或重度肝損害患者中的安全性與有效性尚不明確。在可獲取相關信息之前，不建議存在中度或重度肝功能損害的患者使用。

腎臟損害

對於存在輕度與中度腎損害的患者不需進行劑量調整。對於存在重度腎損害的患者，目前使用此藥品的數據有限。此藥品在終末期腎病[Cockcroft與Gault方程計算的肌酐清除率（CLcr）＜15 mL/min]或正在透析治療的患者中的安全性與有效性尚不明確。對於嚴重與終末期腎損害的患者需謹慎使用。

兒童患者

TAGRISSO在兒童或小於18歲的青少年患者中的安全性與有效性尚不明確。目前無相關數據。

EGFR-TKI耐葯的處理是一個非常複雜的臨床難題。AZD9291的獲批為EGFR突變高發的肺癌患者帶來了新的希望，它打破了肺癌患者在經過EGFR-TKI治療耐葯后無葯可醫的瓶頸，是肺癌靶向治療的重大進展。

本文來源海得康AZD9291直郵官網：http://www.azd9291zx.com，轉載請註明出處！謝謝！