西安交大在「超級細菌」的多重耐葯調控機制研究方面取得重要進展

病原菌因多重耐藥引起的感染已經成為威脅人類健康的全球性公共安全問題。而鮑曼不動桿菌（Acinetobacter Baumannii）被2017年度世界衛生組織WHO列為危險程度最高的多重耐葯的「超級細菌」首位。鮑曼不動桿菌可導致嚴重的肺炎，腦膜炎，血流感染和泌尿道感染，極易獲得對大多數廣譜類抗生素的抗性，使得其感染極難被治癒。而其抗生素抵抗的形成和它能通過AdeABC運輸泵通過主動運輸的方式將抗生素排出密切相關，AdeABC藥物運輸泵已經確認與鮑曼不動桿菌對氨基糖苷類、四環素類、氟喹諾酮類、氯黴素、紅霉素、甲氧苄氨嘧啶和替加環素的抗性密切相關。針對這一問題，西安交通大學研究人員進行了「超級細菌」的多重耐葯調控機制研究，採用一體化結構生物學方案，揭示響應調控因子AdeR可以通過識別其與AdeABC之間的一段順反子DNA序列而調控AdeABC運輸泵的表達水平。報道了AdeR調控結構域1.4埃（Ångstrom，1埃=10-10米），AdeR調控結構域與金屬鎂離子複合物1.6埃以及AdeR DNA結合區域與其靶向的25bp的順反子DNA的複合物2.75埃晶體結構，並且通過小角度X射線散射實驗驗證了它們在生理條件下的組裝狀態，系統性地闡明了直接調控AdeABC藥物運輸泵的響應調控因子AdeR的調控分子機制，為尋找治療多重耐葯鮑曼不動桿菌的新策略以及新的抗生素研發提供依據。

近日，該項研究結果發表在國際生物化學與分子生物學的權威期刊《Nucleic Acids Research》上(影響因子10.162)，西安交通大學生命學院青年教師溫玉榮博士、博士生歐陽震霖為第一作者、溫玉榮博士和基礎醫學院鄭芳副教授為通訊作者，題目為「Mechanistic insight into how multidrug resistant Acinetobacter baumannii response regulator AdeR recognizes an intercistronic region」。西安交通大學為論文的唯一第一和通訊作者單位。本研究由西安交通大學生命學院轉化醫學中心、醫學部基礎醫學院生化研究團隊與德國感染中心科隆大學Paul G Higgins教授和比利時根特大學Bart Devreese教授合作完成，生命學院大學部生裴應玫、周曉蓉和余悅參與了研究工作。

該研究得到國家自然科學基金青年項目的資助，X射線晶體學和小角度X射線散射實驗在上海光源國家蛋白質中心BL18U和BL19U完成。

研究成果的發表表明西安交通大學在揭示感染因子分子結構方面的研究上了一個新台階。

論文鏈接為https://academic.oup.com/nar/article/3976494/Mechanistic-insight-into-how-multidrug-resistant