美國公布非小細胞肺癌患者一線化療后的新選擇

Clin Cancer Res公布了一項隨機對照試驗的結果，該研究比較了racotumomab（一種靶向腫瘤相關性神經節苷脂NeuGcGM3的抗個體基因型疫苗）與安慰劑治療一線化療后病情穩定的IIIb/IV期非小細胞肺癌患者的療效。與安慰劑相比，Racotumomab能夠明顯延長患者的無進展生存期和總生存期。這一新型的、低毒的免疫治療是晚期非小細胞肺癌患者維持治療的主要替代方案。

實驗目的

Racotumomab是一種靶向腫瘤相關性神經節苷脂NeuGcGM3的抗個體基因型疫苗。這一臨床試驗旨在初步評估racotumomab作為非小細胞肺癌患者的維持治療方案的安全性和有效性。

實驗設計

176位一線化療后病情穩定的IIIb/IV期非小細胞肺癌患者被按1:1的比例隨機分配到racotumomab組（每2周接種一次，每4周再次接種一次）或安慰劑組。

實驗結果

racotumomab組中位總生存期為8.23個月，安慰劑組中位總生存期為6.80個月(HR 0.63；95%CI 0.46-0.87；p=0.004)。racotumomab組中位無進展生存期為5.33個月，安慰劑組中位無進展生存期為3.90個月(HR 0.73，95%CI 0.53-0.99；p=0.039)。

治療組和對照組患者總生存期（OS）的km曲線

治療組和對照組患者無進展生存期（PFS）的km曲線

經驗證，非小細胞肺癌患者使用racotumomab（Vaxira）免疫治療，可以作為替代抗原，並使免疫系統活化，以使免疫系統在其表面產生抗癌細胞（表達式為NeuGcGM3）的特定反應殺死癌細胞，這種細胞毒性有別於細胞凋亡，它與溫度無關，沒有染色體固縮等特徵。Vaxira是通過誘導癌細胞產生類似腫脹壞死的反應。

癌細胞腫脹壞死的過程

A 治療前血清

B-D 三個免疫治療患者的血清

安全性

racotumomab組最常見的不良反應是注射部位燒傷和疼痛、骨痛和乏力。這些患者獲得了對NeuGcGM3神經節苷脂的IgM和IgG抗體反應。超免疫血清能夠特異性識別和殺傷表達NeuGcGM3的L1210細胞系。有NeuGcGM3抗體的患者能夠結合併殺滅超過30%的L1210細胞，這些患者的中位生存期也較長。

結論

對於晚期非小細胞肺癌患者而言，racotumomab維持治療是一種耐受性很好的治療方案。

racotumomab（Vaxira®）是由古巴分子免疫中心研發的，一種治療非小細胞肺癌（NSCLC）的疫苗，是一種免疫治療劑，主要成分有抗獨特型單克隆抗體Racotumomab和氫氧化鋁（AH）輔劑。雖然AH有助於增加抗體的產生，但是它既不會產生免疫型也不能夠用作半抗原。AH可以作為注射部位處的一個貯囊，緩慢地釋放出抗原。同時，AH還可以促使形成吸引免疫活性細胞（如產生抗體的漿細胞）的肉芽腫。AH可以對單核細胞形成直接刺激，使其產生活化T細胞的炎性細胞因子。除此之外，AH還能夠刺激B細胞反應。

作為一種抗獨特型單克隆抗體，Racotumomab（ Vaxira®）可以治療早期、中期、晚期（IIIB/IV期）NSCLC患者，提高生活質量，延長生存時間。

Vaxira®具有良好的耐受性，且安全性能表現較佳。常見的副作用都只出現在局部（注射部位），而且比較輕微，持續時間短（注射部位輕微紅腫）。

2016年，FDA批准了布法羅羅斯威爾派克腫瘤研究所作為美國第一個獲得批准開展疫苗治療臨床試驗並將古巴科學引進美國的中心。

2017年1月，研究所招募90位既往接受過治療的晚期非小細胞肺癌患者，使用最佳劑量和最低副作用的肺癌疫苗聯合PD-1檢查點抑製劑（opdivo）進行治療，進一步觀察它們是如何對III-IV期非小細胞肺癌患者起作用的。

據全球腫瘤醫生網報道，目前，肺癌疫苗已經在古巴秘魯等地批准臨床使用應用多年，當地居民免費接受治療。這種最新型的肺癌疫苗未在國內上市，全球腫瘤醫生網已經與古巴分子免疫中心建立聯繫，可協助肺癌患者接受治療或協助患者家屬前往古巴將疫苗帶回國內，詳情致電或登錄全球腫瘤醫生網。

Ruben教授面診和取葯