在肝癌的診斷和治療效果監測常常會檢測AFP等指標,那麼這些指標具體代表什麼意義呢?
近年來用於肝癌檢測的血清標誌物主要有:
①甲胎蛋白(AFP)及其異質體;
②各種血清酶,如γ谷氨醯轉肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)、鹼性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ)等;
③異常凝血酶原;
④鐵蛋白與酸性鐵蛋白。
其中AFP的診斷價值最大。對於AFP陰性肝癌的診斷,以上幾種血清標誌物聯合應用,具有一定的診斷價值。
那麼這些檢測指標具體代表什麼一樣呢?
(1)甲胎蛋白(AFP):
1977年,全國第1屆肝癌協作會議提出單項AFP檢測診斷原發性肝癌的標準:AFP對流法陽性或定量≥400μg/L,持續2個月以上,並能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤者。
AFP的臨床應用價值在於:
①AFP為臨床診斷原發性肝癌高度專一性的指標。
臨床發現約60%~70%的原發性肝癌AFP升高,如按標準診斷,假陽性率僅為2%。
②鑒別診斷原發性肝癌與其他肝病。
原發性肝癌患者血清中AFP常持續500μg/L以上,ALT多正常或輕度升高。或AFP呈低濃度陽性,但多呈不斷上升或持續不變或呈馬鞍型改變,且與ALT動態變化不一致。
而慢性活動肝病患者血清中AFP含量很少在400μg/L以上,AFP升高常為一過性的,不超過2個月,且與ALT變化相平行。檢測AFP異質體更有利於鑒別。扁豆凝集素(LCA)結合型AFP在慢性肝炎、肝硬化患者中只佔AFP總量的3%~6.3%,而在原發性肝癌中佔45%~47.8%。以LCA結合型AFP的百分含量≥25%作為肝癌診斷標準,敏感性為73.5%~84.3%,特異性為97%~98.6%。
③通過普查,早期發現肝癌。
上海市197l~1976年普查196萬人,檢出300例,其中亞臨床肝癌134例,佔44.4%。
④評價手術或其他療法的療效,判斷預后。
AFP陽性肝癌根治性切除的,AFP在術后1~2個月內轉陰。術后AFP不能降至正常或降而復升者,提示有癌細胞殘存。觀察肝癌患者經其他療法后的AFP變化,亦可判斷療效和估計預后。
⑤早期發現術后複發與轉移。
術后每月用AFP及B超監測隨訪,可早期發現複發癌以便及時治療。兩年後檢查的間隔時間可相對延長。
(2)異常凝血酶原(DCP):
原發性肝癌患者血清中DCP升高與膽道梗阻或其他原因引起維生素K缺乏所致的DCP升高不同,兩者可通過維生素K治療試驗加以鑒別。
DCP診斷原發性肝癌的陽性率為55%~75%,敏感性與AFP相同。但肝病引起的DCP假陽性較AFP低,故在鑒別良性肝病時優於AFP,兩者合用可減少假陽性。
但DCP在繼發性肝癌陽性率達54.5%,且在小肝癌中的陽性率較低,早期診斷價值不夠理想。
(3)γ谷氨醯轉肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ):
應用聚丙烯醯胺梯度凝膠電泳可將GGT分離出12~13條區帶,其中GGTⅡ和Ⅱ帶是肝癌特異性同工酶帶。
GGT-Ⅱ對肝癌診斷的陽性率25%~75%,且與AFP無關。國內有人報道其對肝癌的敏感性為79.7%,優於AFP,特異性為96.4%,與AFP接近,是診斷肝癌較好的標誌物之一。
(4)岩藻糖苷酶(AFU):
α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)是一種廣泛存在於人和動物組織液中的溶酶體水解酶。可用分光光度比色法或熒光比色法檢測其活性,正常值為450mmol/(ml·h)。
肝細胞癌患者血清中AFU活性顯著高於肝硬化和繼發性肝癌。但AFU高亦可見於病毒性肝炎、糖尿病、突眼性甲狀腺腫及胃腸道癌腫。其診斷敏感性為75%,特異性為90%。
(5)鹼性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ):
ALP增高多見於中、晚期肝癌,小肝癌中僅佔12%。ALP-Ⅰ對肝癌的診斷特異性高達98.6%,但敏感性較低,僅16.7%。ALP-Ⅰ有助於少數AFP陰性肝癌的診斷。
(6)5』-核苷酸磷酸二酯酶同工酶V(5』-NPD-V):
5』-NPD-V是一種非核酸酶,其活性與肝癌的生長速度相平行。在AFP陽性肝癌中陽性率為84.6%~85.7%,AFP陰性肝癌其陽性率為76%。但轉移肝癌可達72%~98%。良性肝病的假陽性率僅為8.3%~13.3%,可供鑒別。
(7)醛縮酶(ALD)同工酶:
ALD是糖酵解過程中果糖分解的關鍵酶之一。A型來自肌肉,B型來自肝臟,C型來自腦組織,胎兒期主要是A型。
原發性肝癌時ALD-A升高,陽性率為76%。轉移性肝癌及其他消化道惡性腫瘤,如腺癌等也見升高。ALD-A陽性率不高,且缺乏特異性。
(8)丙酮酸激酶同工酶(M2-PyK):
丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解過程中的關鍵酶。它有L、R、M1和M2四型同工酶。肝細胞癌患者M2-PyK陽性率可達93%,而良性肝病大多正常。其他消化道惡性腫瘤、肌肉疾病及溶血性疾病也可見M2-PyK升高。
(9)谷胱甘肽S-轉移酶(GST):
肝癌患者血清中GST為正常人的25倍,肝癌診斷陽性率為89.5%。而在慢性肝病患者中較低,有助於肝癌與良性肝病的鑒別。
(10)αl-抗胰蛋白酶(αl-AT):
αl-AT為肝細胞合成的蛋白酶抑製劑。對原發性肝癌的診斷陽性率可達86.7%,但特異性僅為50%。在炎症性腸病、良性肝病均可增高,假陽性率較高。
(11)鐵蛋白:
放免法測定血清鐵蛋白正常值20~200μg/L。肝癌病人中陽性率為50%。應用血清酸性同工鐵蛋白檢測,肝癌病人陽性率可達70%,但鐵蛋白在肝炎也有陽性率。
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