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Nature子刊:抑鬱症相關的遺傳學思考

生物通報道:來自聖路易斯華盛頓大學(WUSTL)醫學院的科學家們重新審視了血清素基因、抑鬱症,以及壓力之間的聯繫。

一項新的發現往往會引起極大的關注。但是其他科學家跟進這項進展並未能複製結果時,得到的關注就弱了很多。比如最近在PLOS One雜誌上的一項研究表明,大約只有一半的科學發現能被複制並經受時間的考驗。再比如WUSTL醫學院的最新報道稱,2003年Science報道的一個基因,使處於嚴重壓力的人擁有較高的患抑鬱症風險。發表在Nature子刊Molecular Psychiatry的新研究顯示該基因突變對抑鬱症沒有影響。

那篇Science文章自發表以來,原文引用量超過4000次,並且有100篇文章特意針對文中提到的血清素相關基因、生活壓力、以及抑鬱症風險等做出了相關報道和發現。文中的主要觀點是:羥色胺載體基因(serotonin transporter gene,SERT)的特定突變使人類無法應對生活中的壓力事件,當遇到重大壓力時更容易患抑鬱症。

這樣的結論被廣泛接受的主要原因是,一種被稱為「選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑(selective serotonin reuptake inhibitors ,SSRIs)的抗抑鬱藥物對很大一部分抑鬱症患者具有緩解作用,所以許多學者認為,SERT差異可能與抑鬱症風險相關便是一件順理成章的事。

但是,科學研究就怕打破砂鍋問到底。

研究人員們反覆比對2003年以來所有相關報道的數數據,分析了超過4萬人的數據,發現之前所報道的SERT與抑鬱和壓力的相關程度並不明顯。

「我們的目的是讓所有從事相關研究的人將數據匯總起來,使用相同的分析工具重新審視這些分析結果」該研究的第一作者,醫學和生物統計學副教授Robert C. Culverhouse說,「我們運行了一樣的統計分析,在結合了所有的結果后,我們沒有發現任何證據表明該基因能夠影響壓力造成的抑鬱症。」

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多年來,有數十個研究小組對4萬多人的DNA,以及他們壓力和抑鬱相關的生活經歷進行了研究。一些研究結果表明,基因突變的人更容易出現抑鬱症,而另外一些人稱我們並為發現任何相關關係。近20年來,科學家們一直在爭論這個問題,並且進行了數千個小時的科學研究。將從事這項研究的研究人員聚集起來,共同校驗所有數據,終於可以讓這一爭論告一段落。

WUSTL精神病學高級研究員Laura Jean Bierut說「SERT的差異使人更容易患抑鬱症是一個非常合理的假設,但是當所有的研究團體走到一起,用相同的方式重新審視這些數據后,我們達成了共識——我們仍然認為壓力與抑鬱症有關,遺傳與抑鬱症有關,但是這個特別的基因與它們都沒有關係。」

Culverhouse最後指出,科學家們爭論了很多年,但最終問題的正確與否不在於專家們的看法,而在於證據告訴了我們什麼。我們相信證據給了我們一個答案:這種血清素基因並沒有對抑鬱症產生實質性的影響,與壓力和抑鬱症之間沒有任何直接或間接的聯繫。

Culverhouse 和 Bierut說,這種血清素的基因突變目前已經從抑鬱症的潛在風險基因名單上被去除了,廣大研究人員們現在可以專註於其他基因-環境的相互作用,研究影響抑鬱症發作的分子機理了。



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