非小細胞肺癌和黑色素瘤患者的希望——納武單抗

在腫瘤治療領域，用於非小細胞肺癌治療的靶向藥物是最多的，例如吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、埃克替尼（凱美納）、阿法替尼和最新仿製成功的奧希替尼等。但是，有50%的亞洲患者是沒有EGFR突變的，用不了這些靶向藥物。另外有很多患者在使用奧希替尼之後，也逐漸地開始出現耐藥性，因此有很多患者都在詢問，像這樣的情況，下一步的用藥方案是什麼？幸運的是，對於非小細胞肺癌患者，2015年3月FDA（美國食品藥品監督管理局）批准了納武單抗（Nivolumab）用於鱗癌型非小細胞肺癌的治療之後，當年的10月又批准其用於所有的非小細胞肺癌患者的治療[1]。最近印度已經上市了施貴寶公司原研生產的納武單抗，商品名為Opdivo，品質與歐美上市產品完全一致，但是價格卻便宜不少，我也第一時間為大家帶來了這種藥物信息。對於黑色素瘤的臨床治療，納武單抗的使用時間更長一些，因此印度原研葯的上市也對於黑色素瘤患者也是一個好消息。

首先介紹一下藥理。請看下圖的左半部分，T細胞是人體內的細胞免疫效應細胞，它表面的TCR受體會識別癌細胞表面的HLA配體，區別其是癌細胞還是正常人體細胞，如果發現是癌細胞，就會將其消滅。但是，很多癌細胞的表面也會表達一種叫PD-L1的配體，這種配體一旦與T細胞表面的PD-1受體結合，T細胞就會將這種細胞誤認為人體正常細胞，從而使癌細胞逃脫T細胞的殺滅，進而導致T細胞的枯竭，失去對癌細胞的殺傷能力。如右半部分所示，納武單抗是一種全人源化的PD-1受體檢查點阻斷劑，它會特異地與T細胞表面的PD-1受體結合，阻止其識別癌細胞表面的PD-L1配體，這樣T細胞就會被再激活，從而直接殺滅癌細胞。

在最新版的NCCN（美國國立綜合癌症網）非小細胞肺癌治療指南中，納武單抗已經作為標準的二線治療方案，用於不能使用小分子靶向藥物，或者化療之後和靶向藥物耐葯之後患者的再治療[2]。

納武單抗針對非小細胞肺癌已經做過兩次臨床研究。如右上表格所示，對於鱗癌型非小細胞肺癌，納武單抗組的中位生存期為9.2個月，而多西他賽化療對照組為6.0個月；相比多西他賽組，納武單抗組的死亡率降低41%；納武單抗組一年總生存率為42%，多西他賽組為24%[3]。如右下表格，對於非鱗癌型非小細胞肺癌，納武單抗組的中位總生存時間為12.2個月，而多西他賽組為9.4個月；納武單抗組一年總生存率為50.5%，而多西他賽組為39.0%[4]。

臨床試驗證明，納武單抗對於非小細胞肺癌和黑色素瘤都有很好的治療效果。對於非小細胞肺癌來說，順序使用小分子靶向葯、化療方案和像納武單抗這樣的PD-1受體檢查點阻斷劑，已經可以將患者的中位生存期逐漸提高至接近5年，而5年正是慢性病的一個重要標準。我相信，隨著科技的發展和藥物的推陳出新，癌症將來會逐漸變成一種慢性疾病，我也會第一時間為大家帶來最新、效果最好、人可以承受的治療方案。

參考文獻

1. FDA Approves Nivolumab for Advanced Non-Squamous NSCLC at http://www.cancernetwork.com/lung-cancer/fda-approves-nivolumab-advanced-non-squamous-nsclc

2. NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer at https://www.nccn.org/

3. Julie Brahmer, Karen L. Reckamp, Paul Baas, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med 2015; 373:123-135

4. Luis Paz-Ares, Leora Horn, Hossein Borghaei, et al. Phase III, randomized trial (CheckMate 057) of nivolumab (NIVO) versus docetaxel (DOC) in advanced non-squamous cell (non-SQ) non-small cell lung cancer (NSCLC). 2015 ASCO Annual Meeting