中國無創產前檢測市場產業圖譜，看這20家企業如何布局？

2015年初，衛生計生委發布的《國家衛生計生委婦幼司關於產前診斷機構開展高通量基因測序產前篩查與診斷臨床應用試點工作的通知》徹底宣布無創產前檢測（NIPT）寒冰期結束。108家醫療機構試點被取消，標誌著NIPT成為體外診斷的臨床正規部隊。

而試點通知公布前，許多人嗅到了行業機會，大批新玩家開始入場。原本只是液體活檢細分領域的NIPT行業竟發展壯大成了數十億級的市場。隨著二胎政策的全面開放，高齡高危產婦比例明顯增加，NIPT市場滲透率將繼續上升。如果NIPT的市場滲透率達到30%，那麼這個市場將上升到百億級。

2017年，貝瑞和康成功上市意味著這個產業的正式形成。為此，動脈網決定對NIPT行業進行一次梳理，從企業發展狀況來看市場格局。

相關企業掃描

此次收集整理的企業有20家，布局領域包括上游儀器、試劑耗材市場、中游測序服務市場以及下游數據分析市場。

2014年相關政策出台後，NIPT所用到的儀器、試劑都必須經CFDA批准。這就迫使NIPT企業必須往上游市場布局。華大基因、達安基因、博奧生物、貝瑞和康、安諾優達先後拿到了CFDA的儀器和相關配套試劑的認證資格。

中游市場布局企業最多，共有18家。隨著試點的取消，所有具有相關資質的醫院和第三方檢驗所都能夠提供測序服務。這些企業只需要建立第三方醫學檢驗所就可以開展NIPT服務，不需要向上游市場一樣向CFDA報批儀器和試劑。因此，這一環節的門檻稍低，難度更小，更多的企業選擇在此布局。

下游市場布局企業非常少，原因是大部分基因檢測公司都有生物信息部門，但一般是內部應用，很少會作為產品輸出。另外，大部分輸出的數據分析產品應用面比較泛，少有針對NIPT的分析產品。

NIPT是NGS行業中最先成熟應用的技術，這一領域的企業也比較成熟，A輪、B輪企業居多。

另外，像達安基因、樂普醫療，蘇博醫學這些原本從事體外診斷服務的企業，也在早期預測NIPT技術在產前檢測領域即將引發的變革，第一時間在這一領域布局。

儘管不能查到全部企業的融資詳情，但這20家企業均有融資記錄。僅公開資料顯示的融資總額就有17.38億（華大基因排除在外）；其中貝瑞和康累計融資3.3億，融資額最高。

另外，凡迪生物在2017年3月被三胞集團收購，交易金額高6.8億元。這是目前國內基因檢測領域金額最大的收購案。

• CFDA嚴格監管，五家企業布局儀器市場

前文提到，2014年CFDA相關政策出台後，所有進行NIPT的儀器和試劑必須要經過CFDA認證后才能使用。

華大基因率先拿到資質。2014年6月,CFDA批准了華大的BGISEQ-1000基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（聯合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（半導體測序法）醫療器械註冊。這是CFDA首次批准註冊的第二代基因測序診斷產品。

2014年11月，達安基因緊隨其後，也拿到了測序儀器和胎兒染色體非整倍體測試試劑盒（半導體測序法）的CFDA醫療器械註冊資格。達安基因的測序儀器DA Proton是獲得Life Technologies公司（已被Thermo Fisher公司收購）技術授權國產化的測序儀。

2015年2月，博奧生物二代測序儀BioelectronSeq 4000基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（半導體測序法）也獲得批准。其中BioelectronSeq 4000有博奧生物和Life Technologies合作生產。

2015年3月，貝瑞和康的基因測序儀NextSeq CN500，以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）醫療器械產品註冊。

NextSeq CN500基因測序儀是貝瑞和康與美國Illumina公司合作，為滿足臨床需求而設計製造的一款新型高通量的基因測序儀。同時獲批的胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒採用了貝瑞和康自主研發的快速PCR-free文庫構建專利技術，全部實驗操作僅需在單一反應管中進行兩步加樣即可完成，簡化了操作步驟。

雖然獲批的時間稍顯落後，但由於商業模式上的快速轉變，以及前期構建完好的渠道優勢，貝瑞和康很快和競爭者顯示出差異優勢。截止到2016年，貝瑞和康在IVD市場的市場覆蓋率已經達到70%。

自貝瑞和康IVD產品模式應用於商業檢測並取得成功后，多家國際機構計劃將其推廣至全球。

2017年3月，安諾優達的基因測序儀NextSeq 550AR，以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）也獲得了CFDA醫療器械產品註冊批准，成為第五家獲得批准的企業。

不同於但部分企業採用的cffDNA檢測技術，和卓生物則希望通過捕獲母親外周血中的胎兒遊離細胞實現無創產前檢測。公司的UniCyte細胞捕獲儀能夠高效分離生物體液樣本（包括血液、胸水、腹水、尿液、腦脊液等）中含量僅為百萬分之一的循環稀有細胞，包括CTC、幹細胞、淋巴細胞、CFC(循環胎兒細胞）、罕見白細胞。抗原特異性T細胞等。

前文提到的幾款試劑均為建庫試劑，屬醫療器械中的三類器械；提純、純化、測序試劑屬於一類器械。2016年起，CFDA規定NIPT所用到的設備、試劑盒數據分析軟體應當符合《醫療器械監督管理條例》和《醫療器械註冊證管理辦法》等相關規定，需經過CFDA管理部門批准註冊。

• 中游環節：18家企業布局，17家建立第三方醫學檢驗所

2016年11月，國家衛生計生委再次發布相關文件，廢止此前有關高通量基因測序產前篩查與診斷試點機構的相關規定，取消108家臨床試點單位與 9 家醫學檢驗所的臨床試點。

試點的取消意味著試點工作的成功，所有具備相關資質的醫療機構、醫學檢驗所都可開展無創 DNA 產前篩查與診斷。檢測服務可以在全國範圍內推廣，這意味著市場成熟並擴大了。

2016年國家衛生計生委下發了《國家衛生計生委辦公廳關於規範有序開展孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查與診斷工作的通知》，其中明確了產前篩查機構依託於產前診斷診斷機構可以開展無創產前基因檢測，因此可以到就近具有產前篩查或產前診斷資質的醫院進行該項目檢測。

這就決定，無創產前檢測服務與醫院環節密不可分。

目前布局中游環節的企業業務模式可分為兩類，一類是LDT模式，另一類則是IVD模式。

LDT模式在國外被普遍採用，一般企業會跟保險公司建立合作，再通過保險公司覆蓋到醫院。但由於國情不同，國內的LDT模式一般要通過第三方代理進入醫院，與醫院檢測分成。

自2016年規定之後，從事無創產前檢測服務的企業必須是具有相關資質的醫院和第三方檢驗所。因此企業如果要從檢驗端切入，就只能建立第三方檢驗所或者甚至醫院，再不然就只能作為代理商。

18家從事檢測服務的企業中，有17家均建立了第三方檢驗所。和卓生物由於採用的是基於胎兒遊離細胞的檢測，目前正出於臨床試驗階段，尚未申請第三方醫學檢驗所（但公司曾向動脈網透露過申請意向）。

也就是說，布局測序服務環節的企業都或多或少採用了LDT模式。

儘管取消了試點，但文件規定相關的儀器和試劑必須要經過CFDA批准或者備案，對於很多沒有拿到儀器很產品認證的企業來說，他們只能向有資質的企業採購。

這樣的背景下，IVD模式應運而生。這種模式最早被貝瑞和康採用，主要面向醫院和第三方檢驗所提供檢測儀器及試劑耗材。這種模式下，原本是不同量級企業之間的競爭，如今卻變成了競爭中合作，合作中競爭。

據了解，貝瑞和康2016年在IVD市場的市場佔有率達70%，華大則佔20%，其他公司佔10%。而在總體市場中，華大基因、貝瑞和康、達安基因、博奧生物、安諾優達則站在行業第一梯隊。

• 下游市場：基因數據分析市場的分支，四家企業布局

下游市場指的是僅針對無創產前的數據分析軟體市場。在這一領域布局的只有三家，分別是華大基因、貝瑞和康、博奧生物以及安諾優達。

針對無創產前檢測的數據分析軟體其實是下游數據處理環節的分支。之前的一篇文章曾提到單純的生物信息行業正在起步階段，而單獨針對無創產前檢測的數據分析產品則更是鳳毛麟角。在這一領域布局的企業，必定是在這一領域有深度布局，且量級相對大的企業。

各地NIPT定價政策

該項目國內外價格差別較大，國際檢測價格（350 到2900美元 ，平均價格為874美元），價格在855到2400元人民幣。國內主要遵循政府統一定價模式，不同地方價格也差別較大。

當今大眾健康意識的增強、檢測技術的優勢逐漸受到醫護人員和大眾的認可，各地政府陸續出台物價規範檢測價格，隨著測序成本的降低與檢測技術的發展，無創產前基因檢測的價格也有不斷下降的趨勢。

2015年8月，江蘇省多個部門聯合出台了《核定部分醫療服務項目價格的通知》。通知依據《江蘇省新增醫療服務項目價格管理辦法》、《關於新增和完善醫療服務價格項目的通知》，經過成本審核，江蘇省對部分醫療服務項目及價格進行了制定和完善。其中，將胎兒染色體非整倍體無創基因檢測劃分為丙類收費等級，規定每次檢測2210元的收費標準。

同樣是這個月，湖南省也印發了《湖南省促進基因檢測技術應用若干政策（試行）》的通知，在遵循知情、自願、保密的原則下，以政府採購的方式開展和推廣。針對曾生育智力障礙患兒或夫婦之一系智力障礙患者的對象，且現無存活子女的計劃生育特殊家庭，由省政府專項基金和指定有資質的醫療機構共同出資，免費開展產前診斷服務。但該通知並未將NIPT納入醫保進行規定。

貴州省在2015年11月印發了《支持基因檢測技術應用政策措施（試行）》，為了推動基因測序普及，高齡單獨兩孩孕產婦可銷售唐氏綜合征等出生缺陷基因篩查全免費政策。但通知並未對所有孕產婦的NIPT檢測價格進行規定。

2015年12月，四川省多部門就四川大學華西第二醫院《關於我院高通量基因測序產前篩查與診斷技術項目收費的請示》做出了批複，並聯合出台《關於「高通量基因測序產前篩查與診斷技術」項目收費標準的復批》的文件，對「高通量基因測序產前篩查與診斷技術」收費標準定為2400元/次。

2016年1月，廣東省深圳市率先將無創產前檢測納入醫保，將孕婦無創產前基因檢測、孕婦地中海貧血基因檢測、新生兒遺傳性耳聾基因檢測在全省範圍內納入醫療保險進行篩查。其實早在2013年公司就將NIPT納入深圳市社保生育保險範疇，生育保險參保人每人每次只需支付400元，非參保人員則支付855元。

湖北省在2016年4月正式啟動NIPT篩查工程，湖北省物價局、省衛生計生委聯合發布了《關於胎兒染色體非整倍體基因檢測項目價格有關問題的通知》，明確了檢測收費標準為1460元/次。

2016年7月14日，福建省衛生計生委發布了《關於修改部分「醫療服務價格資料庫編碼」的通知》，文件中明確規定福建省無創產前基因檢測（NIPT）服務價格為1400元。

浙江省則在2017年4月發布了無創產前基因檢測（NIPT）正式定價，將本省的NIPT價格明確為1300元/次，這也是迄今為止無創產前基因檢測定價（將NIPT納入醫保的省市除外）最低的省份。

另外，重慶市渝北區宣布從2016年3月到2018年2月免費為重慶市民提供無創產前檢測，由渝北區政府出資為符合條件的市民買單。

產業圖譜

縱觀行業圖譜，中游領域的企業密度依然最高，比較意外的是下游領域，一共只有四家企業，二這四家企業恰巧是完成全產業布局的幾家。

這幾家企業中，華大基因、貝瑞和康均已上市；博奧生物則採用集團化運作，其企業量級早已可以和上市公司匹敵；安諾優達估值也在40億左右，接近上市企業市值。這些企業的量級都不小。

其中，貝瑞和康最早在2010年將無創DNA產前檢測技術引入，也是最先將無創DNA產前檢測商業化的企業。成立8年來，這家公司把幾乎所有的精力都放在了NIPT這一件事情上。這項技術的誕生和市場化，以及規範化的過程中，都可以看到這家公司的身影。毫無爭議，貝瑞和康是NIPT是領域最具代表性的企業。

根據諮詢公司 Transparency 的統計，2013 年 NIPT 的全球市場是 5.3 億美金，預計 2014-2020 的複合增長率是 19.8%，在 2020 年達到 20 億美金。

全球大部分市場都集中在北美地區，領先的公司有Sequenom（2016 年被 LabCorp收購），Natera，Verinata Health（2013年被Illumina收購）和 Ariosa Diagnostics（2015年被Roche收購）。其中Illumina、Progenity、Natera、Counsyl以及speciality lab Intergrated Genetics甚至成立了產前篩查聯盟（CAPS），旨在通過基於cfDNA的無創產前檢測（NIPT）更好的實現無創產前篩查。

在，民生證券曾在一份報告中提到，2015年NIPT的市場大約是20億元。目前，每年約有1700萬孕婦，NIPT的市場價格在1500-2500元之間，如果滲透率達到30%，NIPT的潛在市場將超過百億人民幣。

NIPT經歷了被 CFDA 全面叫停到開放試點、再到基本全面放開，這個產業已經初步形成。中游環節已經相對成熟，取得第三方醫學檢驗所資質是企業布局前提；而對於類似貝瑞和康這樣量級較大且打算深耕這一領域的企業來說，接下來或將逐步布局上游領域。

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