【新聞】任軍教授腫瘤免疫研究團隊再創佳績

近期，任軍教授團隊連續在oncoimmunology（影響因子7.719） 和Clinical Cancer Research (影響因子9.619）發表兩篇腫瘤專業論文。兩種期刊均為國際腫瘤專業TOP20以內的刊物。我院為第一作者和通訊作者完成單位，代表了醫院腫瘤研究和治療的水平。

任軍教授研究團隊於2016年12月在國際期刊Oncoimmunology (IF=7.644)上發表論文，題目為「Adaptive T cell responses induced by oncolytic Herpes SimplexVirus-granulocyte macrophage-colony-stimulating factor therapy expanded bydendritic cell and cytokine-induced killer cell adoptive therapy」。

該研究驗證了腫瘤溶瘤病毒疫苗聯合細胞免疫治療晚期腫瘤的安全性及有效性，在國際上首次證實，細胞免疫治療可以誘導T淋巴細胞受體（TCR）的克隆數量變化，引起細胞免疫反應活躍，促進腫瘤疫苗的體內生物學效應，顯著提高免疫治療的臨床療效。

本研究招募志願患者9例常規治療失敗的晚期腫瘤患者，採用開

放、劑量爬坡的臨床試驗設計，在腫瘤局部注射了重組人GM-CSF單純皰疹病毒疫苗（OrienX010），該疫苗是國內首個以基因工程改造的I型單純皰疹病毒（HSV－1）為載體，插入人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的基因治療藥物。臨床試驗證實該疫苗耐受性良好，並有7例研究病例病情得到控制。

待研究病例完成溶瘤病毒疫苗臨床試驗評價，並且疾病進展后，研究者對其中5例患者進行樹突狀細胞誘導的殺傷細胞免疫治療（DC-CIK），這種序貫免疫治療方式顯示出了良好的安全及長期生存獲益。

同時，對所有研究病例在基線期、溶瘤病毒疫苗注射后，及應用DC-CIK細胞免疫治療前後，均進行了T淋巴細胞受體（TCR）免疫組學的高通量測序，證明了細胞免疫治療可顯著提高患者獲得性T細胞免疫應答效應，與臨床療效顯著相關。

任軍教授研究團隊於2017年1月在國際期刊Clinical Cancer Research (IF=9.619)上發表論文，題目為「Dendritic cell/cytokine induced killer cell immunotherapy combinedwith S-1 in patients with advanced pancreatic cancer: A prospective study」。

該項前瞻性研究比較了，樹突狀細胞誘導的殺傷細胞免疫治療（DC-CIK）聯合口服化療葯S-1治療晚期胰腺癌研究病例，與單純S-1化療或單純DC-CIK免疫治療，以及最佳支持治療，三組的研究數據顯示，總生存時間分別為212天，128天及141天，細胞免疫治療聯合S-1化療，未增加化療葯的毒副反應，卻能有效提高研究病例的生存時間，腫瘤標誌物CEA，CA-199也顯著降低。且接受兩周期以上的細胞免疫治療相比單周期的研究病例，臨床獲益更為顯著。同時，CD3+, CD3+/CD4+ 和CD8+/CD28+ T淋巴細胞比例顯著上升，提示細胞免疫治療有助於調節宿主免疫微環境。對循環遊離細胞（cfDNA）檢測的結果也發現，腫瘤的突變頻率與細胞免疫治療的療效有顯著相關性。

這兩項研究是北京世紀壇醫院與美國杜克大學醫學中心合作，立足於臨床，利用雙方聯合共建的國內唯一「腫瘤治療性疫苗北京市重點實驗室」平台，以轉化研究帶動臨床個體化治療，展現了腫瘤免疫治療真實、可靠、完整臨床研究結果。