仿製葯質量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮

一般情況下，仿製葯質量和療效一致性評價臨床有效性試驗中樣本量估算是基於有效性考慮。樣本量估算受研究疾病、研究設計類型和研究終點等因素的影響。

一、適用範圍

國家食品藥品監督管理總局發布了《關於落實〈國務院辦公廳關於開展仿製葯質量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》（2016年第106號）。

國家食品藥品監督管理總局已發布《以葯動學參數為終點評價指標的化學藥物仿製葯人體生物等效性研究技術指導原則》等指導原則。本文件是上述指導原則的補充文件，主要適用於「找不到或無法確定參比製劑的，需開展臨床有效性試驗的仿製葯」。

二、一般原則

進行臨床有效性試驗的仿製葯首先要考慮和評估仿製葯的現實臨床價值，基於其背景信息和循證醫學證據等對臨床有效性進行初步判斷。仿製葯質量和療效一致性評價臨床有效性試驗應當遵從藥物臨床試驗的一般規律，同時要根據仿製葯背景信息。

（如：國內外臨床研究和應用信息）和循證醫學證據的情況來決定臨床試驗的目的，依此制訂後續的臨床試驗方案並實施。

除本文件外，尚應綜合參考《藥物臨床試驗的生物統計學指導原則》等相關指導原則和文件。

三、具體要求

1.臨床有效性的初步判斷

進行臨床有效性試驗的仿製葯應評估其在現有治療中的臨床價值，基於其背景信息和循證醫學證據等對臨床有效性進行初步判斷。

應考慮：

（1）該藥物的臨床療效情況；

（2）與其他治療藥物的療效比較情況；

（3）是否存在影響現有治療藥物療效的其他因素，如耐受性、依從性或患者傾向性。

考慮以上問題時，要注意數據是否來自良好對照方法的臨床試驗，以使結論具有科學性。

2.對照葯

對照葯一般可分為安慰劑對照和陽性對照葯。為明確療效，鼓勵選擇安慰劑對照進行優效性臨床試驗。但如為細胞毒類藥品等特殊情況不適合應用安慰劑對照，也可選擇陽性對照葯進行非劣效性臨床試驗。

陽性對照葯應為適應症相同，臨床療效確切的藥物。最好是與試驗葯作用機制相同的藥物。陽性對照葯要謹慎選擇，一個合適的陽性對照應當是：（1）公認的、有足夠臨床數據支持的；（2）療效預期可重現的。

3.比較類型

仿製葯一致性評價臨床有效性試驗的比較類型主要包括優效性試驗和非劣效性試驗。

優效性試驗的目的是顯示試驗葯的治療效果優於對照葯，包括：試驗葯是否優於安慰劑；試驗葯是否優於陽性對照葯。非劣效性試驗的目的是確證試驗葯的療效至少不差於陽性對照葯。

4.終點指標

根據仿製葯特點，結合具體藥物的情況選擇合適的終點指標。仿製葯一致性評價臨床有效性試驗的目的是評價有效性，可使用普遍接受的臨床終點指標；也可使用有價值的替代終點或生物標記物，把握科學、準確、靈敏、有效率的原則，實現試驗目的。

可參考《藥物臨床試驗的生物統計學指導原則》關於藥物臨床試驗終點指標的描述，選擇合適的終點指標。

5.樣本量估算

樣本量大小的估計應根據試驗組與對照組預估的治療效應值及相應變異程度、統計分析方法、假陽性錯誤率、研究把握度、可能的失訪率等參數來確定。

樣本量估算具體可參考《藥物臨床試驗的生物統計學指導原則》。