意見 | 化學仿製葯口服固體製劑一致性評價複核檢驗技術指南（徵求意見稿）徵求您的意見

為落實《國務院辦公廳關於開展仿製葯質量和療效一致性評價的意見》（國辦發〔2016〕8號）、《關於落實〈國務院辦公廳關於開展仿製葯質量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2016年第106號）的有關要求，國家食品藥品監督管理總局組織起草了《化學仿製葯口服固體製劑一致性評價複核檢驗技術指南（徵求意見稿）》，現向社會公開徵求意見。請將修改意見於2017年5月31日前通過電子郵件反饋至國家食品藥品監督管理總局。

電子郵件：[email protected]

化學仿製葯口服固體製劑一致性評價複核檢驗技術指南（徵求意見稿）

一、前言

為規範仿製葯一致性評價複核檢驗工作，根據《關於發布化學藥品仿製葯質量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2016年第120號)和藥品檢驗機構註冊檢驗相關要求，特制定本技術指南。該指南適用於化學藥品口服固體製劑仿製葯一致性評價複核檢驗工作，未盡事宜參照相關管理規定和技術指導原則。

完整、清晰的表述產品名稱、歷史沿革、臨床信息及不良反應、批准文號及上市情況、近三年生產狀況等，以及本品理化性質、生物藥劑學分類、處方組成、生產工藝和過程式控制制、輔料與包裝材料、穩定性總結等內容。企業申報資料中相應內容是否完整全面。

1. 參比製劑的選擇

明確參比製劑的選擇是否與國家食品藥品監督管理總局公布的參比製劑一致，如不一致，應詳細說明理由。應全面、準確表述參比製劑基本信息，包括企業名稱、批號、規格、獲取渠道及相應憑證等。

2. 參比製劑的質量考察

申報資料中參比製劑的質量考察是否充分，複核檢驗的結果與企業上報結果是否一致。

3. 參比製劑的溶出曲線

申報資料中參比製劑的溶出曲線考察方法是否合理、資料是否全面，複核檢驗的結果與企業上報結果是否一致。企業是否進行了參比製劑的批內和批間均一性考察；是否存在不穩定的情況，企業是否進行了考察並予以說明。對於涉及改規格、改劑型、改鹽基的藥品，根據國家食品藥品監督管理總局發布的「三改品種」評價一般考慮的相關要求，也需進行參比製劑的溶出曲線複核。

1. 關鍵質量屬性考察

申報資料中企業提供的質量標準與現行標準相比是否有所修訂，包括提供的擬定註冊標準、企業內控標準等，特別是本次評價中涉及處方工藝改變的品種，申報標準中是否規定了關鍵質量屬性的質控項目，其項目設定、檢測方法是否合理，結果是否準確，複核檢驗的結果與企業上報結果是否一致。應重點關注申報資料中的雜質譜研究，按照《關於發布化學藥品仿製葯質量和療效一致性評價申報資料要求(試行)的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2016年第120號)中相關要求，評價雜質譜研究是否充分、合理。應將申報標準與國內外藥典標準、進口註冊標準及現行標準列表比較。

2. 體外溶出研究

溶出曲線複核檢驗前，應按照國家食品藥品監督管理總局公布的《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》的要求，對試驗用溶出度儀進行機械及性能驗證，並給出驗證報告。申報資料中企業是否提供了試驗用溶出儀的機械驗證報告。

溶出方法與檢測方法的設計是否科學、合理，方法學考察數據是否完整、準確，複核檢驗的結果與企業上報結果是否一致。

企業是否按照申報資料的要求，考察了同一批次的樣品在不同溶出儀器上溶出曲線的差異，以及仿製製劑3批樣品溶出行為的批內均一性(n=12粒、片/批)和批間均一性(n=3批)，複核檢驗的結果與企業上報結果是否一致。

企業是否按照國家食品藥品監督管理總局公布的《普通口服固體製劑溶出曲線測定與比較指導原則》要求，比較了仿製製劑與參比製劑的溶出曲線相似性，複核檢驗的結果與企業上報結果是否一致。

3. 結論

通過對仿製製劑與參比製劑關鍵質量屬性和體外溶出試驗結果的分析，做出本品體外評價的結論。

結果報告包括:(1) 三批產品按企業申報標準檢驗的全檢報告；(2)複核報告。複核報告的格式模板詳見附件。

為便於技術審評和統計,應按照規定的格式整理相關資料,並撰寫複核報告，不同品種的複核內容可能有所不同，但其格式和項目編號不能改變，可在具體項目下註明「無相關複核內容」或「不適用」，對特殊品種增加的研究內容可在「其他需要說明的問題」項下列出。