邁向一線治療肺癌，諾華Zykadia獲FDA優先審評

今日，諾華（Novartis）宣布，美國FDA接受了該公司的補充新葯申請（sNDA），並批准優先審評擴大使用Zykadia（ceritinib）一線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些病人的腫瘤通過FDA批准的測試所檢測為間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）。 FDA還向Zykadia授予了突破性療法認定，用於一線治療ALK+轉移性NSCLC患者，癌細胞轉移至了腦部。

在全世界範圍內，肺癌導致的死亡人數比結腸癌、乳腺癌和前列腺癌加起來還要多，估計每年新增180萬例肺癌病例。NSCLC最常見的肺癌類型，在這些患者中3-7％是ALK陽性的。Zykadia是一種間變性選擇性間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑製劑。眾多醫學研究表明， ALK可以與其他細胞功能蛋白結合以形成異常的「融合蛋白（fusion protein）」，造成癌症中某些腫瘤細胞的發展和生長，包括非小細胞肺癌（NSCLC）。Zykadia目前在全球64個國家獲得批准。

使用Zykadia一線NSCLC的sNDA提交是基於對ASCEND-4研究的初步分析，ASCEND-4是一項全球3期隨機、開放標籤的多中心臨床試驗，評估了Zykadia與鉑類化療方案相比的安全性和有效性，還包括了在IIIB期或IV期ALK + NSCLC成人患者中的維持性治療。該研究在28個國家的134個臨床試驗地點進行，隨機分佈於376例患者。研究發現：

使用Zykadia一線治療患者的中位無進展生存期（PFS）為16.6個月（95％置信區間[CI]：12.6，27.2），而標準一線培美曲塞鉑化療與培美曲塞維持治療的患者為8.1個月（95％CI：5.8,11.1）。與化療組相比，Zykadia組獲得了45％的PFS風險降低（風險比[HR] = 0.55，[95％CI：0.42,0.73；單側p值<0.001]）。

▲Ceritinib的作用機理（圖片來源：Novartis官網）

「我們致力於推動對突變驅動肺癌的理解，這裡仍然存在著重大的未滿足需求，」Novartis全球藥物開發負責人兼首席醫療官Vas Narasimhan博士說道：「今天FDA為Zykadia頒髮針對新診斷ALK+轉移性NSCLC患者的優先審評資格，包括對腦轉移患者的突破性療法認定，使我們更接近在正確時間為正確患者提供正確治療的宗旨。」