類風濕因子可靠嗎？聽說CCP更準確？(類風關係列4)

【類風濕因子陽性不一定就是類風濕關節炎】

普羅大眾對於類風濕關節炎（RA）理解最深刻的，應該是類風濕因子（RF）陽性+關節痛，但是，關節痛的同時合併有RF陽性就一定是RA嗎？結果當然是否定的。

門診中，許多中老年女性持RF低滴度陽性的體檢報告來診，訴反覆雙膝關節腫痛，很擔憂是不是類風關。這部分病人，大多其實是膝關節骨關節炎，RF的陽性並無臨床意義。

【RF的陽性率】

RF在RA的陽性率約為60-80%，是診斷RA的重要血清標準之一，但不是唯一的標準。

RF是一種自身抗體，存在於RA及某些自身免疫疾病患者的血清和關節液中，可以分為IgM、IgG、IgA、IgE4型。持續高水平的IgM型RF陽性患者更容易發生骨侵蝕。臨床中常檢測的也是IgM型RF。

【這些疾病也可以檢出RF陽性】

但是RF並不是RA獨有的特異性抗體，可在多種疾病中出現，包括：自身免疫疾病如乾燥綜合征（75-95）、混合性結締組織病（50-60%）、系統性紅斑狼瘡（15-35）、多發性肌炎/皮肌炎（5-10%）等；感染性疾病如細菌性心內膜炎、乙肝、丙肝、結核、麻風等，曾有研究報導在丙肝患者中RF的陽性率可高達54-76%；非感染性疾病如瀰漫性肺間質纖維化、結節病、巨球蛋白血症等；此外，也可見於一些惡性疾病，尤其B細胞腫瘤。

【健康人群也可已檢出RF陽性】

實際上，RF在年輕健康人群中也可檢出，陽性率約為4%，隨著年齡增長，無自身免疫疾病患者RF檢出率可逐漸升高，報導的陽性率範圍為3-25%不等。

【RF陽性的意義】

所以，我們說，RF是RA診斷的重要標準之一，但是RF陽性≠RA。

抗環瓜氨酸肽抗體（CCP）是環狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體。它對RA具有很好的敏感性和特異性，且抗CCP抗體陽性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴重。

CCP抗體檢測診斷RA的敏感性約為50%-75%不等，但CCP對RA診斷的特異性相對較高，通常在90%以上。

免疫熒光染色后顯微鏡下的抗CCP

【抗CCP存在的時間】

與RF一樣，CCP可能在RA癥狀出現之前就已存在。

【抗CCP與治療的關係】

治療有效的患者可出現CCP滴度下降，尤其是如果早期使用非生物性或生物性緩解病情抗風濕葯(DMARD)治療的患者，但發生概率及下降幅度均不如IgM型RF。

【其他疾病中抗CCP陽性】

雖然CCP較RF診斷RA的特異性更高，但陽性結果也可出現於其他疾病，包括幾種自身免疫性風濕病、結核病，且有時也見於慢性肺疾病。

1）已報道抗CCP抗體見於SLE和原發性SS，通常伴有致畸性關節炎或侵蝕性關節炎。例如，一項研究顯示335例SLE患者的隊列中有17%的患者為抗CCP陽性，另一項研究顯示155例連續的原發性SS患者中有10%的患者為抗CCP陽性。

然而，在這些情況下，也有專家建議這類患者應分別重新歸類為SLE-RA及原發性SS/RA重疊綜合征。銀屑病關節炎患者中也有報道類似發現。

2）已發現活動性結核病(TB)患者的抗CCP抗體出現率增高。不同研究報道的發生率不同，從高達32%-39%到低至7%。

3）與RF形成對比的是，丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的血清中罕見抗CCP抗體。

4）慢性阻塞性肺病患者中，抗CCP抗體檢出率為3-5%。

【抗CCP與RA的預后】

CCP陽性的早期RA患者發生進行性關節損傷的風險升高。CCP檢測比RF檢測或許能更有效預測侵蝕性疾病。

早期的IgM型RF陰性的寡關節炎或多關節炎患者，若出現CCP陽性，也提示放射學進展風險增加。CCP陽性患者中放射學進展(Sharp評分大於5分)較陰性患者發生率更高(40% vs 5%)。抗CCP檢測可準確預測83%的患者是否出現日益惡化的放射學損害。

【抗角蛋白抗體（AKA）】

臨床中，患者檢驗單中也常見到AKA抗體。AKA對RA的診斷敏感性為46.5%，特異性為90%左右。RF弱陽性或陰性的RA患者，AKA可為陽性，可作為RA病人及RF陰性的RA病人的早期診斷指標。但未納入RA的診斷分類標準。