中國學者全球率先建立基因編輯瑞特綜合征猴模型

科技日報記者馬波

昆明理工大學、雲南省靈長類生物醫學重點實驗室季維智、陳永昌研究團隊和同濟大學醫學院孫毅團隊5月18日在Cell雜誌發表論文，公開了其運用TALEN技術開展食蟹猴瑞特綜合征模型的研究，顯示了非人靈長類是神經系統疾病的理想動物模型。這對未來更深入地開展瑞特發病機理研究和探索臨床有效干預方法將產生深刻影響。

瑞特綜合征（RTT）是一種嚴重的神經發育性疾病，屬於自閉症譜系範疇的神經發育性疾病，通常導致男性胎兒在胚胎期流產，而患病的女孩在出生后6—18個月開始表現語言能力喪失、睡眠質量差、社交和認知障礙、大腦發育變緩、心電圖異常、運動能力異常等綜合癥狀。

定位於X染色體上的MECP2基因突變是這一疾病的病因。利用動物模型尋找治癒瑞特綜合征的方法成為科學家們努力的方向，非人靈長類是開展腦發育及神經系統疾病最理想的實驗動物。為建立RTT猴模型，2014年初，昆明理工大學、雲南省靈長類生物醫學重點實驗室和同濟大學醫學院等研究人員全球首次成功編輯靈長類MECP2基因。

本次在《Cell》的報道，不同於嚙齒類模型，基因突變MECP2的小猴表現出非常類似臨床患者的一系列病理和行為學特徵，如雄性胎兒在胚胎期均流產等。這是首次利用非人靈長類對瑞特綜合征從行為模式，病理髮生及其機制的較系統研究，不僅證明非人靈長類在神經系統疾病研究較嚙齒類有無法比擬的優勢，而且對未來更深入地開展瑞特綜合征發病機理研究和治療將產生深刻影響。圖片來自網路