脊髓性肌萎縮症治療葯 Spinraza 歐盟獲准上市

6 月 1 日，百健公司及合作夥伴 Ionis 製藥公司稱，歐盟委員會（EC）已批准 Spinraza (Nusinersen) 用於 5q 脊髓性肌萎縮症（5q SMA）的治療，該藥物也成為在歐洲首個批准上市用於治療該疾病的藥物。該藥物屬於歐洲 E 藥品管理局（EMA）的加速審評項目。

脊髓性肌萎縮症 (SMA) 是指一類由於以脊髓前角細胞為主的變性導致肌無力和肌萎縮的遺傳性疾病，大部分為隱性遺傳。5q-SMA 是一種常染色體隱性遺傳疾病，是由 5 號染色體上的 SMN1（運動神經元存活基因）突變所引起的，5q SMA 是 SMA 的最常見類型，約佔全部 SMA 病例的 95%。

根據百健公司表示，本次批准上市是基於兩項關鍵臨床 3 期研究的數據，包括 ENDEAR（Infant-onset SMA）研究的數據以及 CHERISH 研究（Later-onset SMA）的中期分析結果，兩項試驗均表明了 Spinraza 治療的臨床獲益，且具有良好的獲益 - 風險性。該次歐盟的批准同時參考了在 1、2、3 型 SMA 患者中進行的開標試驗的數據。

ENDEAR 研究結束分析顯示，Spinraza 組有更大比例的 SMA 患者實現了運動里程碑明確應答（51%），而 Sham-procedure 對照組為 (0%) (p<0.0001)。Spinraza 組的嬰兒患者達到的運動里程碑信息包括：轉動能力、頭部控制力、站立及坐下能力。另外，Spinraza 治療組嬰兒患者的死亡風險具有統計學意義的顯著降低（47%，p=0.0046）。

CHERISH 預先設定中期分析顯示，相比不接受治療組，Later-onset 段的 SMA 患者（通常發展為 2 型或 3 型 SMA）接受 Spinraza 治療，其運動功能得到了具有統計學意義及顯著臨床意義上的改善。改善的評估通過 Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) 進行定義；HFMSE 評分的平均變化方面，從基線水平到第 15 個月出現了 5.9 點的治療差異（p=0.0000002）。HFMSE 是用於評估 SMA 嬰兒患者運動功能情況的可靠及經過了驗證的評估工具。

德國弗萊堡大學醫學中心 Jan Kirschner 博士表示：「Spinraza 的臨床數據可以對藥物的有效性和安全性做出支持，該藥物可以顯著改善嬰幼兒 SMA 患者的運動功能，並顯著降低死亡風險。Spinraza 為之前沒有藥物治療選擇的 SMA 患者的運動功能的改善帶來了希望。」

Spinraza 必須要經過鞘內注射，這可以使藥物直接到達 SMA 患者運動神經已經退化的脊髓周圍的腦脊髓液，這類患者的運動神經元生存蛋白水平已經嚴重不足。

Spinraza 在 2016 年 10 月獲得了 EMA 的加速審評認定，並在 2017 年 4 月獲得了 EMA 人用醫藥產品委員會（CHMP）的積極審評意見，支持批准 Spinraza 用於 SMA 患者的治療。該藥物在日本、加拿大、澳大利亞、瑞士及巴西的上市申請也已經提交，其它地區的上市申請也將在今年底完成。2016 年 12 月，美國 FDA 已批准 Spinraza 用於 SMA 成人及兒童患者的治療，隨後百健公司公布了該藥物的第一年的治療費用為 750000 美元，之後的年費用為 375000 美元。2017 年第一季度，該藥物的銷售額達到 4700 萬美元。

2012 年，Isis 公司（之後改名為 Ionis Pharmaceuticals）與百健製藥簽訂了一項 2.99 億美元的協議，該協議包含了四種反義藥物，Spinraza 就是其中之一。