作者：默然
三陰性乳腺癌應該如何治療？一起來看看。
三陰性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受體（Estrogen receptor，ER）、孕激素受體（Progesterone receptor，PR）、人類上皮生長因子受體-2（Human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均為陰性的乳腺癌，占乳腺癌15%～20%。TNBC原發灶的大小與生存的相關性較其他類型減弱，但更易發生內臟轉移，尤其是肺和腦轉移。早期複發率較高，早期給予積極治療，則預后較好。晚期TNBC會更快出現耐葯，預后更差，5年生存率不足15%。BRCA1/2 基因突變與乳腺癌的發生、發展高度相關，80%~90% BRCA1突變的乳腺癌為TNBC。TNBC的病理特點是核分級高、組織學分級高、侵襲性強、切緣易受侵、多伴有淋巴細胞受侵及中心纖維化帶，這是其多發生遠處轉移的病理基礎。
三陰性乳腺癌新輔助治療主要包含蒽環及紫杉類，鉑類，貝伐珠單抗，依維莫司；輔助治療主要包含蒽環及紫杉類，卡培他濱，提高劑量強度，貝伐珠單抗；晚期治療主要包含蒽環及紫杉類，鉑類為主的化療，卡培他濱，吉西他濱和長春瑞濱，艾日布林，伊沙匹隆，貝伐珠單抗。
《晚期乳腺癌臨床診療專家共識2016》指出三陰性晚期乳腺癌，特別是年輕患者，建議行BRCA基因突變檢測[1]。對於非BRCA突變相關的三陰性晚期乳腺癌，目前沒有證據支持使用不同或特定治療方案，合適HER-2陰性乳腺癌的化療方案也適用於該類乳腺癌患者的治療。《2016年美國臨床腫瘤學會年會報道：三陰性乳腺癌研究進展》中指出AR陽性的TNBC患者經蒽環類化療后遠處轉移的發生率顯著減少[2]。AR陰性表達與較差的OS相關。目前NCCN指南仍推薦對於未曾接受過化療的三陰性乳腺癌，首選蒽環類和紫杉類藥物化療。AGO Guideline 2015對於TNBC推薦GP（健擇+順鉑）聯合方案。CBCSG 2015版指南推薦可選擇吉西他濱加卡鉑或順鉑治療TNBC。健擇聯合卡鉑+Iniparib與健擇聯合卡鉑相比，PFS和OS沒有顯著延長。順鉑聯合多西他賽，順鉑聯合吉西他濱的方案優於非鉑類兩葯聯合方案，對於考慮一線使用聯合方案治療的患者，推薦含鉑類的聯合方案用於三陰性乳腺癌患者的治療[3, 4]。
GALGB40603研究在紫杉和蒽環基礎上加入卡鉑，貝伐珠單抗能進一步提高了TNBC新輔助化療的pCR率，卡鉑將pCR從33.7%提高到47.8%，加上貝伐珠單抗pCR達到60.6%[5]。FINXX實驗亞組中輔助治療增加卡培他濱，TNBC複發風險下降達50%以上，ER陽性的患者也適用[6]。
TBCRC 011研究中比卡魯胺治療AR(+)，ER(-)/PR(-)晚期乳腺癌[7]。恩雜魯胺是一種AR抑製劑，MDV3100-11研究是一項評估單葯ENZA治療晚期AR陽性TNBC療效的開放Ⅱ期臨床研究。
《2016年美國臨床腫瘤學會年會報道：三陰性乳腺癌研究進展》中指出PARP抑製劑奧拉帕尼與艾日布林聯合用於TNBC顯示了較好的臨床獲益，且患者耐受性較好；大部分TNBC對紫杉類的耐葯以及MAPK通路的基因突變較多，口服小分子MEK抑製劑cobimetinib聯合紫杉醇治療晚期TNBC；atezolizumab單抗對晚期TNBC具有活性作用。atezolizumab聯合白蛋白結合型紫杉醇用於TNBC的有效性和安全性；napabucasin聯合紫杉醇是安全，可耐受的，並且對接受過紫杉類藥物治療且多線化療後進展的TNBC仍具有抗腫瘤活性[2]。
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2021/12/25
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