淋巴瘤化療副作用，中藥可以搞定！

惡性淋巴瘤是一類原發於淋巴結或結外部位淋巴組織和器官的免疫細胞腫瘤。在，非霍奇金淋巴瘤( NHL) 約佔其中的90%。NHL 是一組在細胞遺傳學、免疫表型和臨床特徵方面均存在很大異質性的腫瘤。

化療是目前主要的治療手段，近年雖然單克隆分子靶向藥物的應用顯著提高了總體療效，但仍有部分患者耐葯或複發。在中醫藥用於治療惡性腫瘤性疾病有著悠久的歷史。近年大量基礎實驗研究證實，許多中藥天然成分具有抗淋巴瘤增殖活性和誘導凋亡等廣泛的調節機制，與化療藥物聯合治療具有明顯的協同作用。現就實驗研究中發現的協同作用的機制進行歸納分析，為中醫藥更好地應用於臨床淋巴瘤治療提供理論依據。

中藥天然成分，如砷劑( ATO、雄黃等) 、多酚類( 黃芩、棉酚、薑黃素等) ，三萜類( 夏枯草等) 、皂苷類( 人蔘皂苷Ｒh2 等) 在體外研究中都顯示出較好的誘導淋巴瘤細胞凋亡的活性，與化療藥物及生物製劑聯合協同作用明顯，具有良好的應用前景。這些天然藥物主要為傳統中藥中的清熱解毒、化痰攻毒和補益葯，符合臨床以毒攻毒、扶正祛邪的中醫治則。其機制主要為干擾細胞增殖周期，抑制抗凋亡基因及相關蛋白分子( Bcl-2、survivin) 表達，從線粒體途徑來促進腫瘤細胞凋亡，抑制PI3K/Akt /mTOＲ、JNK、NF-κB 等信號腫瘤增殖相關轉導通路。化療藥物側重於細胞毒作用，而中藥則側重於對細胞凋亡的誘導和細胞增殖的干擾，聯合使用能進一步抑制DNA 合成，增強化學損傷，並干擾其損傷修復進程。

章馨允研究發現，人蔘皂苷Ｒh2 ( G-Ｒh2) 單葯作用於T-NHL 細胞系HUT-78 時，其抑制細胞增殖作用不明顯，BTZ 和氟達拉濱( Fludarabine，FLU) 聯合使用時亦然，但兩者與G-Ｒh2 ( 40 μmol /L) 聯合使用時，能明顯提高腫瘤細胞對化療葯的敏感性，而且三葯聯合后，抑制細胞核因子NF-kB 通路作用最強。人蔘皂苷Rh2通過誘導分化凋亡，能抑制多種腫瘤，使癌細胞不僅在形態上出現分化改變，而且在功能上也出現了分化改變，最終使癌細胞重新向正常細胞的方向演變。

棉酚( gossypol) 是從錦葵科植物棉花中分離得到的一種黃色多酚類化合物，是一種天然的抗凋亡蛋白Bcl-2 /Bcl-XL 的小分子抑製劑，能阻斷其與促凋亡蛋白Bax、Bak、Bad 等形成異二聚體，抑制Bcl-2 /Bcl-XL 的抗凋亡作用，下調Cyclin D1，阻止細胞周期的進程，從而誘導腫瘤細胞發生凋亡。李志銘發現，棉酚與常規化療藥物ADM、VCＲ、依託泊苷 、PTX 對非霍奇金淋巴瘤細胞具有協同作用。Paoluzzi 等報道，左旋棉酚( 1 －10 μmol /L) 可增加過表達Bcl-2、Mcl-1 的B 細胞淋巴瘤對化療藥物來那度胺( carfilzomib) 、VP16、ADM 和4-羥基環磷醯胺( 4-hydroxycyclophosphamide，4-HC) 的療效。程瑋發現，醋酸棉酚( 10 μmol /L) 與地塞米松聯合使用可增強地塞米松誘導凋亡的效應。

張明智等觀察經醇煎法製成的夏枯草提取物聯合紫杉醇、阿黴素、順鉑、甲氨喋呤 、長春新鹼、阿糖胞苷6 種化療藥物對人淋巴瘤Ｒaji 細胞株增殖和細胞周期的影響。結果表明，夏枯草提取物在10μg /mL質量濃度下能明顯增強PTX 和DDP 對Ｒaji 細胞的抑制作用; 對ADM 的增敏作用在低濃度時表現明顯，而對Ara-c 的增效作用則表現在較高濃度; 但PVE 對MTX 和VCＲ 均無明顯的增強抑制作用。劉新奎等報道，PTX 及與PVE 聯合作用於Ｒaji 細胞48 h 后，均可見典型的亞二倍體凋亡峰。PVE 能加強PTX 對Ｒaji 細胞的作用，與PTX 單用比較，PVE 與PTX 聯合組中的S 期細胞數下降，G2 ～ M期細胞數升高。PVE 作用於Ｒaji 細胞后，Survivin 蛋白表達減弱，Caspase-3 蛋白表達增強，並通過激活JNK 信號轉導通路，抑制Akt 通路激活。

黃芩的主要黃酮成分黃芩苷 與一些化療藥物，如VP16、ADM 和柔紅霉素聯用時，具有體外協同抗人Burkitts 淋巴瘤CA46 細胞的作用，而且與VP16 聯用時，還具有協同CA46 細胞裸鼠異種移植瘤的作用。另外，30 mg /kg 黃芩苷和2 mg /kg VP16 聯合使用時，對CA46 細胞裸鼠異種移植瘤的抑制率為60. 4%，高於單用4 mg /kg VP16 陽性對照組的51. 1% 和單用60 mg /kg 黃芩苷組的46. 7%，其機制可能與誘導凋亡與下調PI3K/Akt /mTOＲ 信號通路有關。

中藥在淋巴瘤治療過程中起到非常關鍵的作用。中西結合治療，對於病人肯定是有幫助的。