阿斯利康肺癌靶向藥物Tagrisso獲美國和歐盟完全批准

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英國製藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）肺癌靶向抗癌藥Tagrisso（omisertinib，40mg和80mg片劑）近日在歐盟監管方面傳來喜訊。歐盟委員會（EC）已授予Tagrisso 40mg和80mg片劑完全上市許可（full marketing authorization），作為一種每日一次的藥物，用於局部晚期或轉移性表皮生長因子受體（EGFR）T790M突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。在美國，Tagrisso於今年3月底獲得了FDA的完全批准，並獲得了食品和藥品監督管理總局（CFDA）批准。

EC和FDA完全批准Tagrisso，是基於頭對頭III期臨床研究AURA3的數據。該研究入組了419例既往接受EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKI）治療期間或治療后病情進展的EGFR T790M突變陽性、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，比較了Tagrisso 80mg每日一次相對於含鉑雙葯化療（順鉑-培美曲賽）的療效和安全性。該研究在全球130多個網點開展，包括美國、加拿大、歐洲、、日本、韓國、澳大利亞。研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、安全和健康相關生活質量（HRQoL）。

數據顯示，與標準含鉑雙葯化療組相比，Tagrisso治療組無進展生存期（PFS）實現統計學意義的顯著延長（中位PFS：10.1個月 vs 4.4個月，HR=0.30，95%CI:0.23-0.41，p＜0.001）、疾病進展風險顯著降低70%，達到了研究的主要終點。此外，與標準含鉑雙葯化療組相比，Tagrisso治療組客觀緩解率（ORR）也實現顯著提高（71% vs 31%）。在入組研究時，34%的患者（144例）存在中樞神經系統（CNS）轉移，在這些患者中，與標準含鉑雙葯化療相比，Tagrisso也顯著延長了無進展生存期（中位PFS：8.5個月 vs 4.2個月，HR=0.32，95%CI:0.21,0.49），這一數據與此前在整個患者群體中開展的探索性亞組（中樞神經系統轉移）分析結果一致。據估計，在NSCLC患者中，大約20%-30%會發生腦轉移。安全性方面，Tagrisso治療組最常見的不良反應為腹瀉、皮疹、皮膚乾燥、甲溝炎、口腔炎、瘙癢。警告和注意事項包括間質性肺疾病（ILD）、角膜炎、左室射血分數（LVEF）和QTc間期延長。

（圖片來源：阿斯利康官網）

在全球範圍內，肺癌是最常見的癌症類型，也是導致癌症死亡的主要原因。肺癌死亡病例約佔全部癌症死亡病例的三分之一，超過了乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌的總和。據估計，EGFR突變（EGFRm）存在於大約10%-15%的歐美NSCLC患者、30%-40%的亞洲NSCLC患者中。大部分EGFRm陽性NSCLC患者會因為一個名為T790M的繼發突變（secondary mutation）而對現有的靶向療法（EGFR-TKIs）產生耐藥性，通常在治療大約一年時間后病情複發，因此該領域對新的治療選擇存在著一個明確而迫切的醫療需求。

Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服對該類藥物中其他藥物的耐藥性，包括羅氏/安斯泰來年銷20億美元的厄洛替尼、阿斯利康的吉非替尼、勃林格殷格翰的阿法替尼。在美國和歐盟，Tagrisso分別於2015年11月和2016年2月獲FDA和EC加速批准，成為首個獲批上市用於經EGFR-TKI治療期間或治療后病情進展的T790M突變陽性NSCLC的藥物。

是肺癌大國

目前，已成為全球第一肺癌大國，每年大約有60萬人死於肺癌。據估計，大約30%-40%的亞洲NSCLC患者在確診時攜帶EGFR突變，高達2/3的患者在接受當前已上市EGFR-TKI治療后病情進展產生T790M耐葯突變，治療選擇十分有限。Tagrisso將為這類患者提供一種重要的治療選擇，該葯可同時靶向參與腫瘤發生的EGFR激活敏感突變及T790M耐葯突變，後者使腫瘤對當前的EGFR-TKI藥物產生抵抗。

值得一提的是，Tagrisso是阿斯利康管線中首個通過CFDA的優先審查通道批准的藥物。的EGFR突變率在全世界最高；此次CFDA批准Tagrisso將為阿斯利康提供一個巨大的機遇，為廣大肺癌患者群體帶來一種突破性的治療藥物。

需要指出的是，肺癌患者在接受Tagrisso治療之前，需要採用一種經過驗證的檢測方法對來源於患者腫瘤組織樣本的腫瘤DNA或來源於患者血漿樣品的循環腫瘤DNA（ctDNA）進行檢測，確認其腫瘤EGFR T790M的突變狀態。（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：Tagrisso receives full approval in the EU

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