大約有1%-4%的非小細胞肺癌存在BRAF V600突變。那麼當基因檢測出BRAF V600突變后,該如何用藥呢?
患者李某,肺腺癌晚期,通過基因檢測發現存在BRAF V600突變,基因檢測報告提示突變頻率為36%,提示用藥為維羅非尼和達拉菲尼。
維羅非尼和達拉菲尼均為BRAF抑製劑。而針對BRAF V600突變的肺腺癌,醫生推薦李某一線使用維羅非尼,耐葯后可選擇達拉菲尼聯合曲美替尼。讓我們一起來進一步了解兩個方案的臨床試驗數據以及治療方案吧!
方案一:維羅非尼
商品名:Zelboraf
通用名:Vemurafenib
品牌:羅氏
規格:240mg*56片
價格:印度版價格約為RMB9300(7天)
用法用量:推薦劑量960mg(240mg×4片),BID(每天兩次)
獲批適應症:2011年8月份被FDA批准用於治療晚期轉移性或不能切除的黑色素瘤;2012年2月20日,歐盟委員會批准其用於治療成人BRAF V600突變陽性、經手術不能切除或轉移性黑色素瘤。
肺癌數據:尚無大規模臨床數據。美國Sara D Robinsona曾報道了一例維羅非尼治療BRAF V600突變的肺腺癌腦轉移患者,該患者疾病得到改善,說明維羅非尼對BRAF V600突變的肺腺癌可能具有治療作用,患者顱內疾病的改善,說明維羅非尼可以透過腦血屏障,對肺腺癌腦轉移可能具有良好的治療效果。
不良反應:最常見不良反應(≥ 30%)是關節痛,皮疹,脫髮,疲乏,光敏反應,噁心,瘙癢和皮膚乳頭狀瘤。
印度版維羅非尼240mg*56片
方案二:達拉菲尼聯合曲美替尼
有兩項研究表明,達拉菲尼(Dabrafenib)以及達拉菲尼聯合曲美替尼(trametinib)對攜帶BRAFV600E突變的NSCLC治療效果顯著,因此得到NCCN指南推薦,證據等級為2A。此前,BRAF抑製劑達拉菲尼僅在黑色素瘤中獲批。
名為BRF113928(NCT01336634)的試驗中發現,使用dabrafenib和trametinib聯合治療晚期BRAF V600E突變NSCLC患者取得了令人可喜的成果。該臨床試驗共招募了93名攜帶BRAF V600E突變的晚期NSCLC患者(36例初次接受治療,57例曾接受過化療),其中,經過治療,初治患者群總體緩解率達到61%;而曾接受過化療的患者群總體緩解率更是達到了63%,中位緩解持續時間為12.6個月,整體綜合療效值得期待。
在安全性上,試驗過程中NSCLC患者常見的不良反應主要有發熱、腹瀉、噁心、嘔吐、乏力、皮疹、食慾下降、水腫、咳嗽等癥狀,暫無嚴重副反應,安全性可控。
2017年6月,諾華抗癌藥dabrafenib(達拉菲尼)和trametinib(曲美替尼)正式獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批准聯合用於治療BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)。同時這也是FDA批准用於治療該類疾病的首款特異性聯合療法,在臨床試驗過程中就受到了廣泛關注,並收穫了FDA頒發的突破性療法認定與優先審評資格。
藥物一:達拉菲尼
商品名:Tafinlar
通用名:dabrafenib
品牌:諾華
規格:75mg*120膠囊
價格:印度版價格約為RMB20200(1個月)
聯用劑量:每次150mg(75mg*2片),BID(一日兩次)
諾華達拉菲尼75mg*120膠囊
藥物二:曲美替尼
商品名:Mekinist
通用名:trametinib
品牌:GSK
規格:0.5mg*30
價格:港澳版價格約為RMB21000(半個月)
聯用劑量:1mg,QD(一日一次)