派母單抗治療非小細胞肺癌先放療可增加療效提高肺癌治癒率

肺癌是全球範圍內發病率和致死率最高，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，而非小細胞肺癌（NSCLC）是其中最為常見的一種類型，占肺癌總數的80%，且多數確診時疾病已出現進展或轉移，臨床治療上多採用傳統放化療。但由於非小細胞肺癌對傳統放化療敏感性較差，導致其緩解率、生存率均較低，因此，針對非小細胞肺癌研發和探尋新的藥物和治療手段也就成為研究者們重點關注的問題。（抗癌助手app提醒：了解更多抗癌信息就到全球華人抗癌新葯網）

而近年來，隨著人們對腫瘤免疫學的進一步認識，免疫療法已經被看作腫瘤綜合治療的重要組成部分，這也為非小細胞肺癌的治療打開了一扇通往免疫治療的新大門，突破了傳統治療策略的瓶頸。早在2015年10月，PD-1免疫抑製劑派姆單抗（Keytruda）便獲得美國FDA批准，成為世界上首個獲批治療晚期（轉移）非小細胞肺癌的一線免疫藥物；並於今年5月10日，再次獲批成為聯合培美曲塞+卡鉑用於轉移性非鱗非小細胞肺癌的一線治療。

最近，Lancet Oncology在線發表了一篇關於放療聯合派姆單抗用於非小細胞肺癌治療臨床I期試驗相關分析的文章。鑒於臨床前期研究已發現——放療可增強抗腫瘤免疫反應，該試驗（KEYNOTE-001Ⅰ期）旨在針對既往已接受放療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者評估派姆單抗治療的安全性、不良反應和抗腫瘤活性。

KEYNOTE-001Ⅰ期試驗持續時間為2012年5月22日至2014年7月11日，共入組98例患者（患者年齡≥18歲、ECOG體能狀態評分≤1分、臟器功能良好且無肺炎病史），其中除一名患者失訪外，43%（42例/97例）患者在接受第一周期派姆單抗治療前已接受過針對非小細胞肺癌的放療，39%（38例/97例）患者接受過顱外放療，25%（24例/97例）患者接受過胸部放療。

試驗中將既往接受過放療的患者和未接受過放療的患者分成兩組進行比較，倖存患者的中位隨訪時間為32.5個月，結果顯示：

從療效上看：無論是無進展生存期還是總生存期，既往接受過放療（包括顱腦放療和胸部放療）的患者都要明顯長於既往未接受過放療的患者，其中位無進展生存期比和總生存比分別為（4.4個月VS 2.1個月）和（10.7個月 VS 5.3個月）。

從安全上看：既往胸部放療的患者13%（3例/24例）出現治療相關性肺毒性（其中63%本來就存在各種肺毒性的記錄），而既往未接受胸部放療的患者中則佔1%（1例/73例，其中40%本來就存在各種肺毒性的記錄），≥3級治療相關性肺毒性發生頻率相似（每組各有1例患者）。

由此可見，既往接受放射治療的晚期非小細胞肺癌患者，與既往未接受過放療相比，派姆單抗治療的無進展生存期和總生存期延長，且安全性可接受。但是，之後仍需要進一步的臨床試驗研究這種治療組合，從而為晚期非小細胞肺癌患者確定最佳治療策略。（抗癌助手app提醒：了解更多抗癌信息就到全球華人抗癌新葯網）

關於減毒增效的辦法——中西醫結合治療

毒副反應：放療的毒副反應以局部反應為主，與放療射野有關。例如頭頸部放療會出現口乾、咽喉腫痛、頸部纖維化、味覺功能減退等；胸部放療可能會出現放射性肺改變、放射性食管炎等。隨著放療技術進步，以前經常出現的放射性腦損傷、截癱等則較少發生。

在，中醫藥治療肺癌的特點是腫瘤緩解率低，但臨床獲益率較高，也就是說中醫藥在緩解癥狀、提高生活質量、延長生存期等方面具有優勢。術后應用中醫藥維持治療，可以提高免疫力，防止腫瘤複發、轉移；中醫藥與放療、化療聯合治療，可以起到減毒增效的作用，幫助患者身體恢復，減輕化療藥物、放射線帶來的毒副作用，增強腫瘤細胞對化療藥物和放射線的敏感度，提高化療、放療的療效。中醫治療以辯證論治為核心，具體方式包括湯劑、中成藥、中藥注射劑以及中醫外治法等。

六、臨床試驗招募肺癌患者信息

（一）Pembrolizumab（派姆單抗）治療人非小細胞肺癌的臨床觀察

1.研究機構

香港特區腫瘤中心

2.藥物簡介

Pembrolizumab（派姆單抗）一種單克隆抗體結合至PD-1受體，阻斷它與PD-L1和PD-L2相互作用，釋放PD-1通路-介導的免疫反應的抑制作用，包括抗腫瘤免疫反應。一線治療為鉑為基礎的化療或ALK或EGFR突變的非小細胞肺癌靶向治療，研究發現對於PD-L1表達在50%以上的患者，派姆單抗2mg/kg組中位生存時間為14.9月，派姆單抗10mg/kg組為17.2月。

3.適用人群

適用於無法手術切除或轉移性黑色素瘤，且使用ipilimumab及BRAF抑製劑治療后出現疾病惡化的患者；鉑類化療后疾病進展的轉移性非小細胞肺癌；攜帶EGFR或ALK腫瘤基因突變的患者在接受美國FDA批准療法后仍出現疾病進展。

（二）Osimertinib（奧斯替尼）對治療晚期非小細胞肺癌患者的療效觀察

1.研究機構

香港特區腫瘤中心

2.藥物簡介

Osimertinib是第三代表皮生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶抑製劑。美國FDA對Osimertinib的批準是基於兩項Ⅱ期試驗AURA的數據(AURA extension及AURA2)。這兩個多中心、單臂研究總共納入了411位這種類型的患者，第一個研究中57%的患者及第二個研究中61%的患者經歷了完全或部分腫瘤減小。

3.適用人群

對吉非替尼、厄洛替尼耐葯的EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌。為高選擇性EGFR抑製劑，對外顯子19缺失型、L858R/T790M效果佳。

（三）附錄：研究機構簡介

香港特區腫瘤中心是香港醫學科學院附屬腫瘤醫療機構，涵蓋西醫腫瘤科、中醫腫瘤科、腫瘤康復科三個主要科室，為本港及海外癌症病人提供周全、綜合的中西醫治療和康復服務。

除此以外，香港特區腫瘤中心還承擔了香港醫學科學院的多個腫瘤治療臨床研究課題，推動癌症研究。聯手兩岸三地醫療學術力量，在華人群中體積極推進全球腫瘤新醫療技術、新藥品的臨床研究，對已在香港註冊的國外新葯和中藥進行Ⅳ期臨床試驗，探索華人群體應用這些新葯和中藥的規範與效果。