治療脂肪肝和肝癌的新靶點

世界範圍內，肥胖、2型糖尿病、脂代謝紊亂等代謝性疾病的患病率快速上升，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率也隨之增長。NAFLD已成為全球最常見肝病。大多數NAFLD患者表現為單純性肝臟脂肪變性，但部分患者會進展為非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝癌等。在美國和亞洲部分地區，流行率高達30％，肥胖和2型糖尿病患病率也高達30％。超過10％的NAFLD患者患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

生活方式的改變（如減肥）可減少NAFLD的表現。接受減肥手術的患者中85％NASH癥狀消失，有超過30％的患者肝纖維化程度降低。高蛋白質飲食可顯著降低糖尿病伴NAFLD患者的肝脂，並且可減少胰島素抵抗和肝臟壞死性炎症的標記物水平。

NASH目前還沒有權威治療方法，新型治療策略正在研究當中。

雖然目前可能還沒有治療肝癌或脂肪肝的特效藥，但了解正確的靶點有助於研發最有效的治療方法。瑞典的研究人員最近確定了一些藥物靶點，可用於研發副作用極小的新葯。

瑞典KTH皇家理工學院生命科學研究中心和哥德堡大學的研究人員使用46個主要人體組織生成的生物網路，確定肝臟特異性基因靶點。結果發表在近期的《分子系統生物學》期刊上。

研究人員對肝細胞中脂肪引起的代謝變化進行了研究，並將該數據與肝臟和其他人體組織的生物學網路進行了分析。這樣做研究人員能夠找到肝臟特異性藥物靶點，不會對其他人體組織產生副作用。文章主要作者Adil Mardinoglu已經發現，NAFLD和肝癌與肝臟組織脂肪合成增加有關。

為了驗證其計算機建模預測，研究人員在人類癌細胞系、小鼠肝臟和原代人肝細胞中進行了實驗。他們通過肝臟基因之間的功能關係驗證了預測，表明基因的抑制可減少細胞生長和肝臟脂肪含量。

研究人員確定了與NAFLD發病機制相關的肝特異性基因，如丙酮酸激酶肝和紅細胞（PKLR）。HCC發病機制相關的肝特異性基因（如PKLR、PNPLA3和PCSK9）也都是藥物開發的潛在靶點。

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