乙肝抗病毒治療遇到瓶頸，但我們要堅定希望！

據世界衛生組織報道，全球約有20億人感染過乙肝病毒，其中約2.4億人為慢性乙肝病毒感染者，每年約有65萬人死於慢性乙型肝炎導致的肝硬化或肝癌，隨著醫療的發展，疫苗的誕生，讓我過的乙肝表面抗原陽性攜帶率從1992年的9.75%下降至2006年的0.32%，但是由於龐大的人口基數，仍然影響著的公眾衛生健康。

雖然大家都期盼的治療終點是戰勝病毒，清除病毒，但是這是一件十分困難的事情，畢竟乙肝病毒從發現到現在並沒有很長久的時間，現代醫學對於病毒探究進程也受到當前科學技術以及既往認知技術的限制。而對於乙肝的臨床研究在過去也多以選擇替代終點，即用HBVDNA抑制、肝功能正常、HBeAg血清學轉換等作為終點，但是這些替代終點的改善並不一定能轉化成治療目標的獲益。

現有治療方案的瓶頸

現在國內外均推薦恩替卡韋(ETV)、替諾福韋脂(TDF)、PEG-IFN為一線抗病毒治療方案。ETV和TDF長期治療，可使90%以上患者HBVDNA降至檢測線以下，但僅有30%-50%的患者可以獲得HBeAg血清學轉換，實現HBsAg轉陰的患者比例只有5%-13%。標準療程的干擾素(PEG-INF),實現停葯后持久應答的患者比例為20%-30%，HBsAg轉陰率為5%-10%。

儘管開展過大量的臨床研究，試圖通過對現有抗病毒藥物的優化組合以提高臨床療效，但提升的空間十分有限，眾多的臨床研究並未改變現有指南對於CHB患者抗病毒治療的推薦意見。

核苷類(NAs)藥物的療效能否提高?

ETV和TDF長期療效已經得到廣泛證實。ETV長期治療的數據表明，經過ETV治療5年，HBeAg陽性CHB患者的HBVDNA陰轉率可達94%。在NAs初治CHB患者中，ETV治療5年的累積耐葯率為1.2%，然而，需要注意的是，在已發生拉米夫定(LAM)耐葯的患者中，ETV治療5年的累積耐葯率升高至51%。此外，ETV治療5年的肝臟組織學研究顯示，88%(55/57)的患者獲得肝纖維化改善，40%(4/10)肝硬化逆轉。

經過許多臨床試驗及隨訪數據，當前一線藥物ETV和TDF單葯長期治療在抗病毒療效包括病毒學應答、血清學應答、耐葯和組織學改善等方面已經很難提高，即使通過聯合或優化治療也並不具備優勢。

干擾素(PEG-INF)療效能否提高?

目前關於干擾素延長療程能否提高療效仍無明確結論，但是需要注意的是，延長治療療程會帶來患者經濟負擔的加重，以及發生潛在不良反應的風險增加，因此，從從成本-效益角度來考慮，是否在臨床實踐中應用干擾素延長療程，仍待進一步研究。

從目前的各種研究數據看，現有上市藥物即使採用優化，優選方案，但是療效的提高仍然十分有限。這段艱辛路程類似於10年前丙型肝炎，在小分子直接抗病毒藥物出現以前，對INF治療丙肝的方案做過很多探索，但是最終問題還是靠抗病毒藥物的研發。現在乙肝療效的提高，也在於這些，相信新葯的研究，會使人類在不久的將來，像戰勝HCV一樣戰勝HBV!

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