巨輪轉舵 吉利德開發重心將轉移？！

提起吉利德公司，所有人首先想到的就是其在丙肝疾病和 HIV 的霸主地位。但是隨著丙肝藥物銷量出現疲軟，面對市場的唱衰論調，吉利德這家病毒藥物巨頭也不得不開始做出轉變。

最近，來自 Leerink 的分析人士認為，未來吉利德公司的研發重點將逐漸轉向至非酒精性脂肪肝（NASH）以及腫瘤療法的開發。公司的首席科學官 Dr. Norbert Bischofberger 表示，未來吉利德公司在 HCV 和 HIV 仍將保留顯著優勢，但是公司在 HCV 等病毒疾病領域的營收將不斷萎縮。因此，未來公司力圖將確立自己在炎症或是腫瘤疾病領域的地位。而 NASH 則是吉利德公司目前面臨的最大機遇。NASH 患者肝部脂肪堆積會導致肝功能損傷、瘢痕、纖維化並最終導致肝功能衰竭甚至肝癌。未來幾年，NASH 將會成為全球肝移植的首要原因，4 億人將患上這種疾病。據估計，2025 年全球 NASH 市場規模將達到 70 億美元之多。而今年全球肝病學會的數據顯示，目前科學家們對 NASH 的發病機理和新葯如何治療這類疾病的認識仍然很少，甚至對於臨床研究中評價藥物療效的終點指標選擇仍有一定分歧。

上月，吉利德公司公布了 GS-0976 的第一個臨床研究數據，該藥物是去年吉利德公司在 12 億美元收購 Nimbus Therapeutics 的收購案中一併獲得的。研究數據顯示 GS-0976 治療 12 周后，患者肝臟部位脂肪的新增量下降了 29% 左右。Dr Norbert Bischofberger 認為，纖維化程度是衡量 NASH 藥物治療效果的關鍵指標，他還表示目前公司開發的 ASK- 1 抑製劑藥物 selonsertib 已經表現出了良好的抗纖維化效果。除了吉利德以外，施貴寶、Shire、諾華、艾爾建等生物醫藥巨頭都已經開始布局這一領域。

而腫瘤疾病也是未來吉利德公司布局的又一重點。公司開發的白血病藥物 Zydelig 已經於 2014 年獲得 FDA 批准上市。去年，吉利德公司 JAK 抑製劑藥物 momelotinib 治療骨髓纖維化的臨床 III 研究遭遇滑鐵盧，momelotinib 未能擊敗 Incyte 的同類藥物 ruxolitinib。值得注意的是，吉利德公司並未在目前大火的 CAR- T 和 CRISPR 等新一代腫瘤免疫療法中發力，而是著力擴充了包括 Syk、BTK 以及 BTE 等在內的多種抑製劑類藥物。但今年年初，吉利德公司將諾華公司的 Alessandro Riva 招至麾下或許意味著公司希望將在腫瘤免疫療法領域啟動布局。

吉利德公司能否在這些領域再度續寫神話？也許需要時間的驗證。