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一文讀懂如何合理使用氨基酸注射液

導讀:乾貨 | 史上最全復方氨基酸注射液對比。

作者:鍾德勝

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氨基酸的分類

1. 根據是否能在體內合成分為兩類:必需氨基酸和非必需氨基酸。

必需氨基酸(Essential amino acid,EAA)對成人來說,有8種,包括苯丙氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸(記憶口訣:笨蛋來宿舍晾一晾鞋)。對嬰兒來說,精氨酸、組氨酸也是必需氨基酸。

非必需氨基酸(Nonessential amino acid, NEAA)可在體內合成,作為營養源不需要從外部補充的氨基酸。對人來說非必需氨基酸為甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、谷氨酸(及其胺)、脯氨酸、精氨酸、組氨酸、酪氨酸、胱氨酸。這些氨基酸由碳水化合物的代謝物或由必需氨基酸合成碳鏈,進一步由氨基轉移反應引入氨基生成氨基酸。 有些非必需氨基酸如胱氨酸和酪氨酸如果供給充裕還可以節省必需氨基酸中蛋氨酸和苯丙氨酸的需要量。 由於人體合成精氨酸、組氨酸的量不足於滿足自身的需要,需要從食物中攝取一部分,我們也稱之為半必須氨基酸。

2. 根據氨基酸結構又分為:芳香族氨基酸、雜環氨基酸和脂肪族氨基酸。

其中支鏈氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)包括:亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸。芳香族氨基酸(aromatic amino acid,AAA):苯丙氨酸,色氨酸,酪氨酸。

氨基酸的主要去路

1. 合成各種組織蛋白及酶和激素等;

2. 脫氨基作用的轉換形成含氮部分和不含氮部分,含氮部分最終在肝臟部位形成尿素,不含氮部分一部分氧化分解形成最終代謝產物二氧化碳和水並釋放能量,另一部分合成糖類和脂肪;

3. 通過轉氨基作用形成新的氨基酸。

氨基酸的主要作用

常用注射用氨基酸製劑的分類

復方氨基酸注射液根據其作用及用途可分為營養型(平衡型)與治療型(疾病型),治療型復方氨基酸根據其特殊配方及臨床用途又分為肝病用氨基酸、腎病用氨基酸、創傷用氨基酸製劑;根據使用年齡,又可分為小兒氨基酸注射液、成人用氨基酸注射液。

它們的主要區別體現在氨基酸的濃度濃度、含氮量、氨基酸種類、必需氨基酸與非必需氨基酸的比值(EAA/NEAA)、支鏈氨基酸(BCAA含量)、是否含有葡萄糖和木糖醇、無機鹽種類含量上,具體見相關附表:

1. 平衡型復方氨基酸

用於補充營養,且各組分氨基酸比例適當,也叫雞蛋蛋白模式,貼近人體蛋白質組成,EAA/NEAA≈1。通常由14 種以上的氨基酸組成。用於補充營養的 18AA 製劑有 18AA、18AA-I、18AA-II、18AA-III、18AA-IV、18AA-V。

注意:氨基酸含量均指1000ml所含有的量(g),以下同此。

1.1 復方氨基酸注射液(18AA)

含有胱氨酸,含有較高的甘氨酸,可能會產生高氨血症;含5%的山梨醇,氯離子含量較高;嚴重肝腎功能不全、嚴重尿毒症患者和對氨基酸有代謝障礙的病人禁用。嚴重酸中毒、充血型心力衰竭患者慎用。

1.2 復方氨基酸注射液(18AA-I)

沒有胱氨酸而是半胱氨酸,含有無機鹽,不含有過量的甘氨酸,可避免發生高氨血症;嚴重肝功能不全、嚴重腎功能不全及尿毒症患者、氨基酸代謝障礙者禁用。

1.3 復方氨基酸注射液(18AA-III,原18AA-F)

氨基酸濃度較高,不含氯、鉀離子,鈉離子量極低;肝性腦昏迷或有肝性腦昏迷傾向的病人、嚴重腎功能衰竭或尿毒症的病人、對氨基酸有代謝障礙的病人禁用。

1.4 復方氨基酸注射液(18AA-IV)

氨基酸濃度低,含有葡萄糖(7.5%),糖尿病人應慎用。

1.5 復方氨基酸注射液(18AA-V)

含有木糖醇(5%)和多種氨基酸的鹽酸鹽。木糖醇的輸入量一日不得高於 100 g(相當於本品2000ml)。

2. 治療型復方氨基酸

2.1 用於腎病氨基酸製劑

慢性腎衰時,體內大多數必需氨基酸血漿濃度下降,而非必需氨基酸血漿濃度正常或升高,所以腎病專用型氨基酸製劑以必需氨基酸為主。

2.1.1 復方氨基酸注射液(9AA)

8 種必需氨基酸和少量的組氨酸組成。滲透壓相對較低,可不產生或極少產生氮的終末代謝產物,有利於減輕尿毒症癥狀。用於急性和慢性腎功能不全患者的腸道外支持;大手術、外傷或膿毒血症引起的嚴重腎功能衰竭以及急性和慢性腎功能衰竭。進行透析的急、慢性腎功能衰竭患者每一日1000ml,最大劑量不超過1500ml。滴速不超過每15滴/分鐘。

2.1.2 復方氨基酸注射液(18AA-N)

用於急、慢性腎功能不全患者出現低蛋白血症、低營養狀態和手術前後的氨基酸補充。EAA/NEAA≈3.3。

2.2 用於肝病氨基酸製劑

肝硬化時,體內氨基酸與蛋白質的代謝主要表現為血氨升高、血漿白蛋白下降、血液中的氨基酸譜發生改變。Fisher最早發現肝硬化患者3種支鏈氨基酸(異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸)與2種芳香族氨基酸(酪氨酸、苯丙氨酸)摩爾濃度的比值趨向穩定。目前研究認為,肝硬化患者的肝臟對芳香族氨基酸和蛋氨酸等的代謝受阻,同時腸道吸收的AAA不經肝臟而直接進入血液,導致血漿AAA濃度升高。而BCAA主要在肌肉組織中分解,肝臟對BCAA的代謝有限。肝硬化時,一方面,肌肉分解蛋白降解BCAA增加,造成釋放至血液中的BCAA減少;另一方面,肝臟滅活胰島素功能下降,高水平的胰島素加強BCAA進入肌肉和AAA進入肝臟進行分解。由於肝臟功能下降,又將進入肝臟的AAA返回血液,最終導致BCAA與AAA的比例失調,BCAA/AAA值由正常3.0~3.5降至0.6~1.2。大量的研究表明補充BCAA不但能改善肝硬化患者的營養狀況,而且還能改善患者的生活質量和預后,BCAA可能還具有好的藥理學作用。此類製劑包括3AA、6AA、15AA、15-HBC、17AA-H、20AA。

2.2.1 復方氨基酸注射液(3AA)

由三種支鏈氨基酸組成,用於各種原因引起的肝性腦病、重症肝炎以及肝硬化、慢性活動性肝炎。亦可用於肝膽外科手術前後。一日250~500ml或用適量5%~10%葡萄糖注射液混合后緩慢滴注。每分鐘不超過40滴。

2.2.2 復方氨基酸注射液(6AA)

本品除支鏈氨基酸為主外,再加上精氨酸、谷氨酸及門冬氨酸,可以加強去氨作用。此外,肝功能不全時,補充本類氨基酸有利於肝組織的修復和肝細胞的再生,降低血漿非蛋白氮和尿素氮的含量,保持氮的正平衡。對緊急或危重患者,每日2次,每次1瓶,同時與等量10%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注,1分鐘不超過40滴,病情改善後一天1瓶,連用1周為一療程;對於其他肝病引起的氨基酸代謝紊亂者,一日1次,一次1瓶,加等量10%葡萄糖注射液緩慢靜脈滴注。

2.2.3 復方氨基酸注射液(15-HBC)

由於本品既增加了BCAA的比例,同時根據應激創傷血漿氨基酸譜特點進行設計,因此本品適應範圍更廣,除腎功不全之外幾乎所有的營養缺乏的患者都可以使用。

2.2.4 復方氨基酸注射液(20AA)

本品既增加了BCAA的量,又添加了精氨酸、谷氨酸、門冬氨酸、門冬醯胺及鳥氨酸,谷氨醯胺是氨的解毒產物,同時也是氨的儲存及運輸形式;在生理和病理條件下,尿素的合成及谷氨醯胺的合成會受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環的活化和氨的解毒的全過程。因此有利於損傷肝細胞的修復及增加氨的代謝。非肝源性的氨基酸代謝紊亂禁用。

2.3用於創傷的氨基酸製劑

在嚴重創傷、感染等應激情況下,體內的分解代謝激素增加,加上眾多體液因子的作用,代謝出現嚴重紊亂,肌肉蛋白質分解代謝加速,血漿氨基酸總量下降,其中BCAA的濃度下降最為明顯。大量肌肉蛋白質分解成氨基酸並轉移至肝臟以合成機體急需的急性相蛋白,作為糖異生的底物。機體組織出現明顯的分解代謝和自身相食現象,常規營養型氨基酸液不能滿足高代謝情況下的機體需要。由於BCAA是唯一能在肌肉代謝的氨基酸,補充外源性BCAA可減少肌肉蛋白分解,促進臟器的蛋白質合成,有利於機體從創傷與感染中恢復,在周圍組織中供能,起節氮作用。在創傷、劇烈運動或感染及高分解代謝狀態下,有些氨基酸如精氨酸、谷氨醯胺、牛磺酸等的需要量大大增加,超過了機體的合成能力,使機體內這些氨基酸的含量下降,導致蛋白質合成減少,免疫功能降低,研究表明增加此類氨基酸的供給,有利於病人的恢復。對於燒傷病人而言,早期血清中丙氨酸和蛋氨酸缺乏,以後組氨酸、酪氨酸、甘氨酸和胱氨酸缺乏,蘇氨酸、谷氨醯胺也特別少,谷氨酸在結合和消除體內形成氨方面起著重要作用。

2.3.1 復方氨基酸注射液(15-HBC)

詳見2.2.3

2.3.2 復方氨基酸注射液(17AA)

含必需氨基酸與非必需氨基酸比(E/N)為1:2.5,其中丙氨酸、脯氨酸含量較高,為創傷患者氨基酸代謝之必需。本品具有促進人體蛋白質代謝正常,糾正負氮平衡,補充蛋白質,加快傷口癒合的作用。用於手術、嚴重創傷、大面積燒傷引起的嚴重氨基酸缺乏,以及各種疾病引起的低蛋白血症。

2.3.3 復方氨基酸注射液(17AA-I)

本品含必需氨基酸與非必需氨基酸比(E/N)為1:2.5,具有促進人體蛋白質代謝正常,糾正負氮平衡,補充蛋白質,加快傷口癒合的作用。本品濃度較低,可避免對低營養低蛋白血症患者急速進行靜脈內營養可能引起的併發症。

2.3.4 復方氨基酸注射液(18AA-VII或18AA-B)

本品支鏈氨基酸比例為36%,用於低蛋白血症、低營養狀態和手術前後等狀態時的氨基酸補充。

2.4 雙肽製劑(丙氨醯谷氨醯胺注射液)

腸上皮細胞的主要能量來源是谷氨醯胺(Gln),Gln能防止腸黏膜萎縮,阻止腸黏膜 IgA 漿細胞和淋巴細胞的減少,改善腸道免疫功能。Gln 是嘌呤、嘧啶和核酸等物質合成的前體和氮源的提供者。各種應激及危重狀態特點是高代謝負氮水平,對 Gln 的需求量增加,丙氨醯谷氨醯胺在體內可迅速分解成為 Gln 和丙氨酸,可減輕氧化應激損傷,用於嚴重的分解代謝、腸道功能損害及免疫缺陷綜合征患者。

本品是一種高濃度的溶液,不可直接輸注,使用時應加入到其它氨基酸或含有氨基酸的輸液中。每日劑量:1.5~2.0 ml/kg,相當於 0.3~0.4 g 丙氨醯谷氨醯胺/kg,通過本品供給的氨基酸量不應超過全部氨基酸供給量的20%。

3. 小兒用復方氨基酸

氨基酸在嬰幼兒與成人體內有不同的代謝作用,嬰幼兒體內苯丙氨酸羥化酶的活性低,易產生高苯丙氨酸血症;又因為胱硫醚酶的活性低,易產生高蛋氨酸血症;組氨酸合成速度慢,易產生低組氨酸血症。因此,嬰幼兒用氨基酸輸液應降低苯丙、蛋、甘氨酸的用量,增加半胱、酪、組氨酸用量,這樣才能使血漿氨基酸譜保持正常。牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代謝產物,人乳中含量豐富,有保護細胞膜,促進腦發育、維持視網膜正常功能和防止膽汁淤積及增強心肌細胞功能等作用。因此部分小兒復方氨基酸製劑增加了牛磺酸,比如18AA-II、19AA-I。

參考資料:

[1] 藥品說明書;

[2] 2015版《藥典》第二部;

[3] 醫師藥師臨床用藥指南,第2版;

[4] 蔣朱明,臨床腸外與腸內營養,第2版;

[5] Zhao J,Liu Y, Jiang J, et al. Effects of dietaryisoleucine on the immune response, antioxidant status and gene expression inthe head kidney of juvenile Jian carp [J]. Fish Shellfish Immunol. 2013, 35(2):572-80.

[6] 谷俊朝、馬濤、王宇,甘氨酸保護作用機制與相關疾病探討[J].北京醫學2005, 27(9):560-563.

[7] MichitakaK1, Hiraoka A, Kume M, Uehara T, et al. Amino acid imbalance in patients withchronic liver diseases [J]. Hepatol Res, 2010.40(4):393-8.

[8] SuzukiK1, Suzuki K, Koizumi K, et al. Measurement of serum branched-chain amino acidsto tyrosine ratio level is useful in a prediction of a change of serum albuminlevel in chronic liver disease [J]. Hepatol Res, 2008, 38(3):267-72.

[9] KawaguchiT1, Izumi N, Charlton MR, et al.Branched-chainamino acids as pharmacological nutrients in chronic liver disease [J]. Hepatology,2011, 54(3):1063-70.

[10] 蔣與剛、徐琪壽,條件性必需氨基酸在創傷癒合中的作用及其機制研究進展[J].氨基酸和生物資源 2002, 24(3):59-62.



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