Sci Adv：科學家鑒別出誘發心臟病發生的關鍵基因

2017年6月12日 訊 /生物谷BIOON/ --心臟病在美國每年能誘發60萬人死亡，而且每四個人中至少有一人死於心臟病，儘管生活方式會直接誘發該病，但遺傳因素在疾病的發生過程中也扮演著關鍵角色，目前研究人員並不清楚遺傳方面在疾病發生中所扮演的關鍵角色；近日一項刊登在國際雜誌Science Advances上的研究報告中，來自馬里蘭大學醫學院的研究人員通過研究鑒別出誘發心臟病的關鍵因子，即一種特殊的基因突變，該突變能夠誘發不規則的心跳，進而引發心臟功能降低。

圖片來源：American Heart Association

這項研究中，研究人員首次通過研究闡明了這種名為OBSCN的特殊基因在心臟病發病過程中所扮演的角色，該基因能夠產生名為obscurins的蛋白質，而該蛋白對於機體許多生理學過程都非常關鍵，包括心臟功能等。研究者Aikaterini Kontrogianni-Konstantopoulos教授說道，這項研究為我們提供了相關信息來闡明obscurins在心臟病發病過程中的關鍵作用，而且我們還發現，攜帶突變OBSCN基因的個體會患上心臟病。

近20年來，研究人員抑制在對OBSCN基因及obscurins蛋白質的功能進行研究，他們發現，這種基因通常會出現突變的狀況，而且有些突變在心臟病和特定癌症發病過程中扮演著關鍵角色，近來研究者Kontrogianni-Konstantopoulos及其同事又發現，其中一種突變或許在先天性心臟病發生上扮演著關鍵角色，然而目前我們仍然並不清楚OBSCN突變如何影響細胞的過程；本文研究中研究者重點對一種和肥厚性心肌病相關的突變進行研究，在這種疾病中，心臟肌肉會變得僵硬且結疤，而且患者也會出現泵血問題，研究人員開發了一種攜帶該突變的小鼠模型，隨後將小鼠分為三組進行研究，即不經歷壓力組、經歷適度壓力組合經歷明顯壓力組。

研究者發現，無壓力組的動物往往會出現心律失常的情況，適度壓力組的動物則會患上心肌增厚，嚴重壓力組的動物的心臟則會結疤並且功能失常。目前研究人員並不是非常清楚OBSCN基因突變如何誘發心臟問題，這項研究中他們首次通過研究檢測了該突變和蛋白質obscurin的關聯，結果表明，研究者所關注的特殊突變會影響受磷蛋白（phospholamban）的能力從而調節心肌細胞中鈣質的運動，這種運動在控制心臟收縮和舒張上扮演著關鍵角色，如果該過程出現錯誤，那麼心臟就無法正常發揮功能。

最後研究者表示，本文研究對於後期科學家們開發新型靶向療法治療攜帶OBSCN基因突變的患者或會帶來一定幫助。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Li-Yen R. Hu1, Maegen A. Ackermann, Peter A. Hecker, et al. Deregulated Ca2+ cycling underlies the development of arrhythmia and heart disease due to mutant obscurin.Science Advances 07 Jun 2017 DOI: 10.1126/sciadv.1603081