比阿司匹林更好用的抗凝葯——華法林

在多種惡性腫瘤患者中存在著血液高凝狀態，如肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。惡性腫瘤患者血液中的高凝狀態，不僅能促進體內血栓形成，而且與腫瘤生長、侵襲以及轉移明顯相關，有研究發現血栓性疾病是惡性腫瘤患者第二大致死因素，僅次於腫瘤轉移。血栓，血液高凝狀態也是很多靶向藥物的副作用。所以抗癌也要抗凝。

華法林因為質優價廉，效果好，是目前國內外最常用的口服抗凝葯。華法林是一種間接抗凝葯，體外無抗凝作用，僅在體內起效。服用藥物后需 2～3 天開始發揮抗凝作用, 停葯后 3～5 天這些凝血因子濃度恢復正常, 藥物的抗凝作用才消失。

栓塞癥狀

• 頭痛、視力模糊、眩暈、走路不穩、言語不清

• 下肢疼痛、腫脹

• 胸痛、胸悶、呼吸困難、憋氣

一、華法林需要基因檢測指導治療嗎？

華法林應用受遺傳及環境因素影響，其中基因變異最重要，大概可解釋30%~40%的劑量差異，此外，年齡、性別、體重等人口學特徵因素約佔20%。

華法林基因檢測對初始劑量的估測有一定幫助，對特殊病例（華法林耐受劑量過大、過小患者）基因檢測具有一定指導意義。但與標準劑量調整相比對減少栓塞及出血事件尚未見到益處，因此，不建議常規基因檢測。

二、服用華法林有風險，什麼時候用比較好，能不能開始就少吃一點呢？

每天服用一次，飯前飯後均可，最好下午或晚上固定同一時間服用。

不能少吃。服用一定劑量的華法林要麼起效，要麼不起效。並不是想象中的，吃一半藥物就起一半效果。吃任何固定劑量的華法林，卻不定期檢查凝血功能，其做法都是錯誤的。

三、華法林可以掰開吃嗎？

可以華法林可以掰開吃。

四、萬一我忘記服藥該怎麼辦？

• 如果當天睡前發現，需要立即補服。

• 如果第二天發現，請不要補服，只需按時服用當日劑量，不要加倍服用。

• 如果忘服兩天或兩天以上，請立即就醫諮詢。

華法林口服后吸收不穩定，還有很多食物、藥物對華法林的藥效有干擾。所以如果服用華髮林期間，不要與以下食物和藥物同時服用。

食物

1、富含維生素K的食物大蒜、洋蔥、人蔘，各類綠色蔬菜（如生菜、菠菜、花椰菜、甘藍、帶皮黃瓜），豬肝等和抗血栓藥物華法林同時服用，可能會產生嚴重的副作用危害健康。但這並不意味著您完全不能吃這些食物。膳食平衡對機體健康十分重要，您需要保持穩定均衡的飲食結構，避免一次攝入過多的單一品種食物。

2、蔓越莓、大蒜、銀杏提取物、塞潤櫚果與華法林同時服用也可能增加出血的副作用。

3、不宜多吃肉皮類食物，如肉皮、雞鴨皮等，此類食物易增加血液黏度。

藥物

很多藥物會與華法林產生相互作用（如阿司匹林，布洛芬，中藥或複合維生素等），同時服用會降低華法林療效或增加出血風險，因此服用任何藥物和保健品前請諮詢醫生或藥師。因病就診時，特別是在接受手術或有創檢查前，請告知醫生您正在服用華法林。

1、華法林在體內的代謝主要是通過肝臟細胞內的細胞色素 P450 酶代謝，因此能夠抑制細胞色素 P450 酶活性的藥物均可使華法林的代謝減慢，半衰期延長，增強抗凝作用，如紅霉素、胺碘酮、西咪替丁、別嘌醇及甲硝唑等。

反之能誘導細胞色素 P450 酶活性的藥物，如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等，可減弱華法林的抗凝作用。

2、華法林與血漿蛋白（主要是白蛋白）的結合率高達 98%～99%，因此，與血漿蛋白結合率升高的藥物，可以競爭性的抑制華法林與血漿蛋白的結合，增強其抗凝作用，如阿司匹林，甲苯磺丁脲，丙磺舒等。

3、減少維生素K的吸收，可增強抗凝作用，如廣譜抗菌藥物。維生素 K 製劑可直接拮抗華法林，減弱其抗凝作用。複合維生素中因為含有維生素K，所以盡量不要服用。

4、避免與鏈激酶和尿激酶合用，易導致危重出血。

五、為什麼使用華法林必須查血？

由於華法林口服后吸收不穩定，服用華法林治療過程中，它的藥效經常會發生變化，有時藥效不夠，有時會過量。每一周或者每兩周驗血可以及時發現它的藥效變化情況。INR連達到目標值並穩定后（連續兩次在治療的目標範圍），可改為每四周檢查一次。

抽血檢查具體指標

凝血酶原時間（PT）和國際化標準比值（INR），這兩個指標可以反映華法林的藥效。他們在化驗單上是連在一起出現的。其際化標準比值（INR）更有參考價值，INR要控制在2~3之間。

國際化標準比值（INR）控制在2至3之間，則出血風險較小，並且達到藥效。如果高於3則要減少劑量，如果高於4則必須立即停葯，如果小於2則要增加劑量。（請找醫生指導，不要自行增減藥物。

服用華法林后，凝血酶原時間（PT）和國際化標準比值（INR）這兩個指標必須升高，否則就完全沒有起效。一般要升高1~2倍。（具體情況要聽從醫生意見，不能自行調整。)

驗血指標太高的風險

驗血指標太高有出血風險。較輕的有牙齦出血、皮下淤斑，較重的有泌尿系統出血、胃腸出血、咳血。

國際標準化比值(INR)異常升高或出血時的處理：

• INR>3-4.5(無出血併發症)

  適當降低華法林劑量(5％-20％)或停服1次，1-2 d后複查INR。當INR恢復到目標值以內后調整華法林劑量並重新開始治療。或加強監測INR是否能恢復到治療水平，同時尋找可能使INR升高的因素。

• INR >4.5-<10(無出血併發症）

  停用華法林，肌內注射維生素K1(1-2.5mg)，6-12 h后複查INR。INR<3后重新以小劑量華法林開始治療。

• INR≥10(無出血併發症)

  停用華法林，肌內注射維生素K1(5 mg)，6-12 h后複查INR。INR<3后重新以小劑量華法林開始治療。若患者具有出血高危因素，可考慮輸注新鮮冰凍血漿、凝血酶原濃縮物或重組凝血因子Ⅶa。

六、服藥后出血怎麼辦?

• 出血徵兆

• 嚴重的眼結膜出血

• 持續頻繁的鼻出血

• 牙齦或傷口出血不止

• 嘔吐或咳嗽時出血

• 皮膚出現瘀斑和出血點

• 小便帶血或褐色、大便帶血或黑便

• 女性異常的月經量過大或時間過久

嚴重出血(無論INR水平如何)，停用華法林，肌內注射維生素K1(5mg)，輸注新鮮冰凍血漿、凝血酶原濃縮物或重組凝血因子VIIa，隨時監測INR。病情穩定后需要重新評估應用華法林治療的必要性。

七、女性吃藥後月經過多怎麼辦？

女性吃藥後月經過多可以找醫生調整，酌情減量，或者換用出血風險小的藥物。

八、哪些病人要停止使用華法林？

• 下面一些病人要停止使用華法林：

• 不能定期到醫院進行凝血功能檢查；

• 發生出血，或者有出血性疾病；

• 近期有腦梗塞或者腦出血；

• 近期有中樞神經系統手術史；

• 近期有中樞神經系統外傷史；

• 高血壓控制不穩定；

• 活動性消化性潰瘍（胃潰瘍和十二指腸潰瘍）;

• 嚴重的肝腎功能不良；

• 近期需要手術；

• 需要大劑量使用抗血小板藥物；

• 女性月經過多。

九、有沒有更安全的藥物替代華法林？

低分子肝素和口服抗Xa因子藥物可以替代華法林，但是必須找醫生諮詢，不能自行調整，否則會出現其他不良後果。

十、服用華法林生活中應當注意什麼？

• 吸煙和大量飲酒會影響華法林療效，建議您戒煙、戒酒。

• 使用銳器（如刀、指甲刀）時注意不要弄傷自己，盡量使用電動剃鬚刀、軟毛牙刷以減少受傷導致出血的風險。

• 應盡量避免磕碰和摔倒，洗澡時可以在浴室鋪上防滑墊。

• 注意華法林的肝損副作用

編者：笨笨豬

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