科學家鑒別出促進成神經細胞瘤惡性擴散的關鍵基因

近日，一項刊登在國際雜誌Cancer Cell上的研究報告中，來自梅奧診所的研究人員通過研究首次闡明了成神經細胞瘤擴散的分子機制，同時他們還揭示了促進成神經細胞瘤惡性擴散的兩個基因之間的關聯。

圖片來源：Mayo Clinic

成神經細胞瘤是一種神經系統腫瘤，其常常會影響5歲及以下兒童的健康，在年長的兒童中很少發生；這種癌症往往會從機體多個區域的未成熟的神經細胞開始發生，但在腎上腺和其周圍卻最為常見，腎上腺和神經細胞有著類似的起源，而且位於腎臟上面；與其它癌症類似，成神經細胞瘤的特性和遺傳改變直接相關。

研究者Shizhen Zhu指出，LMO1基因表達水平的增加和惡性高風險的成神經細胞瘤直接相關；利用斑馬魚進行遺傳學分析，我們首次發現LMO1基因能夠同MYCN基因協作加速腫瘤開端並且增加腫瘤的滲透性。研究人員在實驗室中開發出了兩類斑馬魚模型使其能夠高水平表達LMO1和MYCN基因。

研究者開發出的首個成神經細胞瘤轉移的斑馬魚模型揭開了LMO1介導的成神經細胞瘤擴散背後的分子機制；在表達LMO1和MYCN的斑馬魚機體中，研究者在80%的24周齡的斑馬魚機體中都觀察到了腫瘤的發展，而在僅表達MYCN基因的斑馬魚機體中，在相同時間段內僅有20%至30%的斑馬魚機體中出現了腫瘤發生的現象。

研究者Zhu說道，這是首個在動物模型中發現的證據，即LMO1基因的高水平表達會促進MYCN誘導的成神經細胞瘤的轉移，這或許是由於和細胞外基質相關的基因異常表達所導致的結果。細胞外基質是細胞間的一種特殊物質，其包括了一些結構性和化學性的元件，能夠連接細胞的物理和信號交流；在表達上述兩個基因的斑馬魚模型中，研究者發現模型中細胞外基質的硬度增加了，同時他們還指出，LMO1的高水平表達能夠改變控制細胞外基質的基因的表達，從而就會引發促進腫瘤生長和擴散的一些改變。

闡明LMO1如何促進成神經細胞瘤的惡性進展擴散或許並不能直接應用於患者機體中，但研究者強調，斑馬魚或許是一種非常關鍵的模型，其能夠幫助解決未來患者的一些治療需求；最後研究者Zhu說道，攜帶LMO1和MYCN轉基因表達的成神經細胞瘤斑馬魚模型或許能為研究人員提供一種有價值的平台來幫助評估藥物抑製成神經細胞瘤轉移的效果；目前我們正在進行更為深入的研究來將相關的研究結果進行轉化，從而開發出能夠有效治療成神經細胞瘤的新型個體化療法。

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